药物抗体缀合物

摘要

式[D-(X)_b-(AA)_w-(L)-]_n-Ab的药物缀合物，其中：D是具有下式(I)的药物部分或其药用盐、酯、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中：A选自式(II)和(III)，R₁，R₂和R₃是H，OR_a，OCOR_a，OCOOR_a，烷基，烯基，炔基，等；R₃’是，COR_a，COOR_a，CONR_aR_b，等；R₄至R₁₀和R₁₂中各自是烷基，烯基或炔基；R₁₁是H，COR_a，COOR_a，烷基，烯基或炔基，或R₁₁和R₁₂+它们连接的N+C原子可以形成杂环基；R₁₃和R₁₄各自是H，COR_a，COOR_a，烷基，烯基或炔基；R_a和R_b各自是H，烷基，烯基，炔基，等；每个虚线表示任选的另外的键；X是延伸基团；AA是氨基酸单元；L是接头基团；w是0至12；b是0或1；Ab是包含至少一个抗原结合位点的部分，并且n是基团[D-(X)_b-(AA)_w-(L)-]与包含至少一个抗原结合位点的部分的比例并且在1至20的范围内，所述药物缀合物可用于治疗癌症。

主权项

一种药物缀合物，所述药物缀合物包含与所述药物缀合物的剩余部分共价连接的药物部分，所述化合物具有式[D‑(X)_b‑(AA)_w‑(L)‑]_n‑Ab，其中：D是具有下式(I)的药物部分或其药用盐、酯、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中：A选自R₁，R₂和R₃各自独立地选自氢，OR_a，OCOR_a，OCOOR_a，NR_aR_b，NR_aCOR_b，NR_aC(＝NR_a)NR_aR_b，取代的或未取代的C₁‑C₁₂烷基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂烯基和取代的或未取代的C₂‑C₁₂炔基，其中所述任选的取代基是一个或多个取代基R_x；R₃’选自氢，COR_a，COOR_a，CONR_aR_b，S(O)R_a，SO₂R_a，P(O)(R_a)R_b，取代的或未取代的C₁‑C₁₂烷基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂烯基和取代的或未取代的C₂‑C₁₂炔基，其中所述任选的取代基是一个或多个取代基R_x；R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀和R₁₂各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，取代的或未取代的C₁‑C₁₂烷基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂烯基和取代的或未取代的C₂‑C₁₂炔基，其中所述任选的取代基是一个或多个取代基R_x；R₁₁选自由以下各项组成的组：氢，COR_a，COOR_a，取代的或未取代的C₁‑C₁₂烷基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂烯基和取代的或未取代的C₂‑C₁₂炔基，或R₁₁和R₁₂可以同它们所连接的相应N原子和C原子一起形成具有一个或多个环并且在所述一个或多个环中任选地包含除NR₁₁的氮原子之外的一个或多个另外的选自氧、氮和硫原子的杂原子的5至14元取代的或未取代的不饱和或饱和杂环基，其中所述任选的取代基是一个或多个取代基R_x；R₁₃和R₁₄各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，COR_a，COOR_a，取代的或未取代的C₁‑C₁₂烷基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂烯基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂炔基，和取代的或未取代的C₄‑C₁₂烯炔基，其中所述任选的取代基是一个或多个取代基R_x；R_a和R_b各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，取代的或未取代的C₁‑C₁₂烷基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂烯基，取代的或未取代的C₂‑C₁₂炔基，一个或多个环的具有6至18个碳原子的取代的或未取代的芳基，和具有一个或多个环的5至14元取代的或未取代的不饱和或饱和杂环基，其中所述任选的取代基是一个或多个取代基R_x；取代基R_x选自由以下各项组成的组：可以任选地被至少一个基团R_y取代的C_1‑C₁₂烷基，可以任选地被至少一个基团R_y取代的C₂‑C₁₂烯基，可以任选地被至少一个基团R_y取代的C₂‑C₁₂炔基，卤素原子，氧代基，硫基，氰基，硝基，OR_y，OCOR_y，OCOOR_y，COR_y，COOR_y，OCONR_yR_z，CONR_yR_z，S(O)R_y，SO₂R_y，P(O)(R_y)OR_z，NR_yR_z，NR_yCOR_z，NR_yC(＝O)NR_yR_z，NR_yC(＝NR_y)NR_yR_z，一个或多个环的具有6至18个碳原子的可以任选地被选自由R_y，OR_y，OCOR_y，OCOOR_y，NR_yR_z，NR_yCOR_z和NR_yC(＝NR_y)NR_yR_z组成的组的一个或多个可以相同或不同的取代基取代的芳基，包含被如上文限定的任选地取代的芳基取代的具有1至12个碳原子的烷基的芳烷基，包含被如上文限定的任选地取代的芳基取代的具有1至12个碳原子的烷氧基的芳烷氧基，和具有一个或多个环并且在所述一个或多个环中包含至少一个氧、氮或硫原子的5至14元饱和或不饱和杂环基，所述杂环基任选地被一个或多个取代基R_y取代，并且在任何给定基团上存在多于一个任选的取代基的情况下，所述任选的取代基R_y可以相同或不同；R_y和R_z各自独立地选自由以下各项组成的组：氢，C_1‑C₁₂烷基，被至少一个卤素原子取代的C₁‑C₁₂烷基，包含被一个或多个环的具有6至18碳原子的芳基取代的C₁‑C₁₂烷基的芳烷基和包含被具有一个或多个环并且在所述一个或多个环中包含至少一个氧、氮或硫原子的5至14元不饱和或饱和杂环基取代的C₁‑C₁₂烷基的杂环烷基；每个虚线表示任选的另外的键；每个波形线表示基团A与所述药物部分的剩余部分的共价连接点；X是延伸基团；每个AA独立地是氨基酸单元；L是接头基团；w是范围为0至12的整数；b是0或1的整数；Ab是包含至少一个抗原结合位点的部分；并且n是基团[D‑(X)_b‑(AA)_w‑(L)‑]与包含至少一个抗原结合位点的部分的比例并且在1至20的范围内。