| 发明名称 | 一种抗凝血药阿哌沙班的制备方法及关键中间体 | ||
| 摘要 | 本发明提供了一种抗凝血药阿哌沙班的制备方法及关键中间体，该方法包括以下步骤：(1).以N-(4-硝基苯基)-3,3-二氯-2-氧代哌啶(化合物15)为起始原料，经还原反应得到化合物16；(2).化合物16与5-溴戊酰氯发生酰化反应得到化合物17；(3).化合物17在环合缩合剂的存在下反应得到化合物18；(4).化合物18与碱发生消除反应得化合物19；(5).化合物19与化合物4发生反应得化合物6；(6).化合物6最后经氨解得阿哌沙班。与现有的技术相比，本发明的优势在于：1)合成路线更为合理；2)避免使用昂贵或毒性、刺激性较大的试剂；3)反应副产物少易于纯化；4)总收率较高；5)反应适合工业化生产。反应路线见下式。<img file="DDA0000454015300000011.GIF" wi="1692" he="1839" /> | ||
| 申请公布号 | CN103694237B | 申请公布日期 | 2016.03.23 |
| 申请号 | CN201410006582.4 | 申请日期 | 2014.01.07 |
| 申请人 | 上海现代制药股份有限公司 | 发明人 | 刘超;王国平;侯建;郭璠 |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D211/76(2006.01)I;C07D211/88(2006.01)I | 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 上海衡方知识产权代理有限公司 31234 | 代理人 | 卞孜真;胡美珍 |
| 主权项 | 一种抗凝血药阿哌沙班的制备方法，包括以下步骤：步骤(1).以N‑(4‑硝基苯基)‑3,3‑二氯‑2‑氧代哌啶(化合物15)为起始原料，经还原反应得到化合物16；步骤(2).化合物16与5‑溴戊酰氯发生酰化反应得到化合物17；步骤(3).化合物17在环合缩合剂的存在下反应得到化合物18；步骤(4).化合物18与碱发生消除反应得化合物19；步骤(5).化合物19与化合物4发生反应得化合物6；步骤(6).化合物6最后经氨解得阿哌沙班；反应路线为：<img file="FDA0000868238200000011.GIF" wi="1692" he="1838" /> | ||
| 地址 | 200137 上海市浦东新区建陆路378号 | ||