一种固液结合制备特利加压素的方法

摘要

本发明涉及多肽合成领域，具体涉及一种固液结合制备特利加压素的方法，本发明中采用Boc-Gly-OH和双甘肽液相合成片段肽Boc-Gly-Gly-Gly-OH，同时固相合成环化片段肽H-c[Cys-Tyr(OtBu)-Phe-Gln(Trt)-Asn(Trt)-Cys]-Pro-Lys(Boc)-Gly-氨基树脂；最后将二者偶联制备特利加压素肽树脂，经裂解，纯化，冻干得特利加压素；此工艺减少了杂质肽的生成，提高了粗肽纯度和收率，简化了操作步骤，使生产成本进一步降低，便于规模化放大生产。

主权项

一种固液结合制备特利加压素的方法，其特征在于，包括如下步骤：(a)以Boc‑Gly‑OH和双甘肽为原料，液相合成片段肽A：Boc‑Gly‑Gly‑Gly‑OH；(b)以Fmoc保护氨基酸和氨基树脂依次偶联，固相合成片段肽B树脂：H‑c[Cys‑Tyr(OtBu)‑Phe‑Gln(Trt)‑Asn(Trt)‑Cys]‑Pro‑Lys(Boc)–Gly‑氨基树脂；(c)片段肽A和片段肽B树脂偶联，固相合成特利加压素的肽树脂：Boc‑Gly‑Gly‑Gly‑c[Cys‑Tyr(OtBu)‑Phe‑Gln(Trt)‑Asn(Trt)‑Cys]‑Pro‑Lys(Boc)‑Gly‑氨基树脂；(d)特利加压素肽树脂经裂解、纯化、转盐、冻干得醋酸特利加压素精肽。