一种布比卡因的合成方法

摘要

本发明一种布比卡因的合成方法。将2哌啶甲酸加入碱水溶液中，同时滴加Cbz和碱水，常温滴加完毕，反应12小时，反应完，用乙醚萃取，水层用18%稀盐酸洗涤至弱酸性，再用乙醚萃取3次，合并乙醚层，干燥过滤，浓缩得干品；将干品加入DMF溶剂中，再加入催化剂常温反应1小时，再加入2,6-二甲基苯胺，常温反应18小时，加水和乙酸乙酯洗涤，取有机层，干燥过滤，浓缩得缩合物干品；缩合物干品加入溶剂中，再加入催化剂，加压通氢，反应完再过滤、浓缩得干品；上步产物加入溶剂中，常温滴加溴代正丁烷，滴加完毕升温80度反应12小时后，加入稀盐酸，缓慢降温至常温，结晶过滤干燥得产品。优点为收率较高，污染较小，设备要求不高。

主权项

一种布比卡因的合成方法，其特征在于以下步骤：步骤1，上保护基：将2哌啶甲酸加入碱水溶液中，同时滴加Cbz和碱水，Cbz的量为起始原料的1.2~2.0倍重量比；碱水为无机碱；碱水含量为5%~15%；碱水溶液量为8倍重量比；滴加的量为2.5倍的重量比，常温滴加完毕，反应12小时，反应完，用乙醚萃取，水层用18%稀盐酸洗涤至弱酸性，再用乙醚萃取3次，合并乙醚层，干燥过滤，浓缩得干品；步骤2，缩合：将步骤1的干品加入DMF溶剂中，再加入催化剂常温反应1小时，再加入2,6‑二甲基苯胺，常温反应18小时，加水和乙酸乙酯洗涤，取有机层，干燥、过滤，弄得得缩合物干品；步骤3，加氢去保护：缩合物干品加入溶剂中，再加入催化剂，加压通氢，反应完再过滤、浓缩得干品；催化剂为钯碳、铂碳、雷尼镍，用量为0.15倍的重量比；溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇，用量为4倍重量比；反应温度为50±5℃，反应时间0.5‑3小时；步骤4，再缩合：上步产物加入溶剂中，常温滴加溴代正丁烷，滴加完毕升温80度反应12小时后，加入稀盐酸，缓慢降温至常温，结晶过滤干燥得产品。