一种吲达帕胺的合成方法

摘要

本发明涉及一种高质量吲达帕胺的制备方法，特别是涉及反应易控制、成本低、收率高的制备方法，属于原料药生产技术领域。本发明改变了反应的路径，使4-氯-3-氨磺酰基苯甲酸先和氯甲酸叔丁酯反应生成混合酸酐，然后再和N-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐反应，省去了氯化亚砜酰氯化反应，提高了安全性，减少了对环境和设备的污染和腐蚀性，成本降低。收率较传统工艺收率可显著提高。

主权项

一种吲达帕胺的合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤：第一步：将4‑氯‑3‑氨磺酰基苯甲酸溶解于有机溶剂中，向溶液中加入氯甲酸叔丁酯，在N‑甲基吡啶的作用下，冰盐浴下反应1～3h，得到混合酸酐；4‑氯‑3‑氨磺酰基苯甲酸与氯甲酸叔丁酯的摩尔比为1：0.9～1.5，4‑氯‑3‑氨磺酰基苯甲酸和有机溶剂的质量比为1:10～20，4‑氯‑3‑氨磺酰基苯甲酸与N‑甲基吡啶的摩尔比为1：0.5～0.7；第二步：将N‑氨基‑2‑甲基吲哚啉盐酸盐溶解在非质子有机溶剂中，并在搅拌下，加入第一步得到的混合酸酐，在有机碱的作用下，在0℃～25℃下低温反应1.5～18h，得到吲达帕胺粗品；N‑氨基‑2‑甲基吲哚啉盐酸盐与非质子有机溶剂的质量比为1：15～35，N‑氨基‑2‑甲基吲哚啉盐酸盐与有机碱的摩尔比为1：0.9～1.5，N‑氨基‑2‑甲基吲哚啉盐酸盐与有机碱的摩尔比为1：0.9～1.5；第三步：用乙醇‑水对吲达帕胺粗品进行精制。