手性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环壬烷的方法

摘要

一种手性合成(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的方法，以吡啶2，3-二甲酸酯为原料，通过氢化、拆分、胺解和还原四步反应，即得到所需构型的目标产物。本方法路线简短，且拆分步骤早，节约了反应原料和试剂，从而降低了生产成本、提高了生产效率。

主权项

一种手性合成式I化合物的方法，步骤为：a)氢化式II化合物经加压催化氢化，得到顺式2,3‑哌啶‑二甲酸酯(式III),氢化催化剂选自钯碳、氢氧化钯碳或钌黑；b)手性拆分用选自L‑酒石酸、D‑二苯甲酰基酒石酸、L‑樟脑磺酸、L‑N‑乙酰基苯丙氨酸或L‑N‑Boc‑亮氨酸的手性拆分剂对式III化合物进行拆分；然后将拆分所得产物用弱碱性试剂进行碱化，得到2R,3S‑哌啶‑二甲酸酯(式IV)；c)胺解式IV化合物在选自无水三氯化铝、无水氯化锌或三溴化硼的催化剂和加压条件下，与氨气进行胺解反应；d)还原将步骤c)产物与羰基还原剂进行还原反应，得到目标产物(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷(式I),羰基还原剂选自四氢锂铝、硼烷、硼氢化钠、硼氢化钾或红铝；式II～式IV中，R为C_1‑4的烷基。