琥珀酸曲格列汀的制备方法

摘要

本发明涉及药物制备技术领域，公开了一种琥珀酸曲格列汀的制备方法。本发明通过采用式(2)、(R)-3-氨基-哌啶二盐酸盐与弱碱的摩尔比为1:1～2：1.5～5进行反应，获得式(3)粗品；接着利用中等极性有机溶剂对式(3)粗品进行重结晶，除去与式(3)极性接近的主要杂质。解决了现有制备方法中分离纯化终产物难度大、收率和纯度低、分离纯化时所用有机溶剂量大、不利于绿色工业化大生产的问题。本发明提供的方法总收率高，琥珀酸曲格列汀纯度为99.83％，从而为琥珀酸曲格列汀安全用药提供了保证，提高了琥珀酸曲格列汀的质量及用药安全。

主权项

一种琥珀酸曲格列汀的制备方法，包括如下步骤：1)将式(2)和(R)‑3‑氨基‑哌啶二盐酸盐在弱碱的溶剂体系中反应，得式(3)粗品；2)将步骤1)所得式(3)粗品用中等极性有机溶剂重结晶，得式(3)溶剂化合物晶体；3)将步骤2)所得溶剂化合物晶体在溶剂体系中与琥珀酸反应，获得琥珀酸曲格列汀；其中，所述式(2)、式(3)结构式如下：