具有作为MPS-1抑制剂的活性的取代的三唑并吡啶类

摘要

本发明涉及通式(I)的取代的三唑并吡啶化合物：其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如说明书和权利要求中给出，制备所述化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物和组合，所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及可用于制备所述化合物的中间体化合物。

主权项

通式(I)的化合物：或其互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，其中：R¹　代表苯基‑或吡啶基‑基团；‑ 其被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：R⁶‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁶‑O‑、‑C(=O)R⁶、‑C(=O)O‑R⁶、‑N(H)C(=O)R⁶、‑N(H)C(=O)NR⁶R⁷、‑NR⁶R⁷、‑C(=O)N(H)R⁶、‑C(=O)NR⁶R⁷、R⁶‑S‑、R⁶‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)₂R⁶、‑S(=O)₂N(H)R⁶；且‑ 其任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：卤素‑、羟基‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、‑N(H)C(=O)R⁸、‑N(H)C(=O)NR⁸R⁷、‑C(=O)N(H)R⁸、‑N(H)S(=O)₂R⁸；R²　代表：其中*指示所述基团与分子剩余部分的连接点；A　代表4‑至6‑元杂环；其任选地被以下基团相同或不同地取代一次或多次：卤素‑、‑CN、‑OH、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑O‑、–NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、(C₃‑C₆‑环烷基)‑(CH₂)_n‑O‑；B　代表4‑至6‑元杂环；其任选地被以下基团相同或不同地取代一次或多次：卤素‑、‑CN、‑OH、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑O‑、–NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、(C₃‑C₆‑环烷基)‑(CH₂)_n‑O‑；R³　代表氢原子；R⁴　代表氢原子；R⁵　代表氢原子或C₁‑C₃‑烷基‑基团；各R^5a独立地代表选自以下的基团：卤素‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑O‑、–NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、(C₃‑C₆‑环烷基)‑(CH₂)_n‑O‑；R⁶　代表选自以下的基团：C₃‑C₆‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑(CH₂)_q‑(C₃‑C₆‑环烷基)、‑(CH₂)_q‑(3‑至10‑元杂环烷基)、‑(CH₂)_q‑芳基或‑(CH₂)_q‑杂芳基；其中所述基团任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：卤素‑、羟基‑、氰基‑、硝基‑、C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑、羟基‑C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、R⁸‑(CH₂)_n(CHOH)(CH₂)_m‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基)‑、R⁸‑(CH₂)_n(CHOH)(CH₂)_p‑O‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基)‑、R⁸‑(C₁‑C₆‑烷氧基‑C₁‑C₆‑烷基)‑O‑、芳基‑、R⁸‑O‑、‑C(=O)R⁸、‑C(=O)O‑R⁸、‑OC(=O)‑R⁸、‑N(H)C(=O)R⁸、‑N(R⁷)C(=O)R⁸、‑N(H)C(=O)NR⁸R⁷、‑N(R⁷)C(=O)NR⁸R⁷、‑N(H)R⁸、–NR⁸R⁷、‑C(=O)N(H)R⁸、‑C(=O)NR⁸R⁷、R⁸‑S‑、R⁸‑S(=O)‑、R⁸‑S(=O)₂‑、‑N(H)S(=O)R⁸、‑N(R⁷)S(=O)R⁸、‑S(=O)N(H)R⁸、‑S(=O)NR⁸R⁷、‑N(H)S(=O)₂R⁸、‑N(R⁷)S(=O)₂R⁸、‑S(=O)₂N(H)R⁸、‑S(=O)₂NR⁸R⁷、‑S(=O)(=NR⁸)R⁷、‑ S(=O)(=NR⁷)R⁸、‑N=S(=O)(R⁸)R⁷；R⁷　代表C₁‑C₃‑烷基‑或C₃‑C₆‑环烷基‑基团；R⁸　代表氢原子或C₁‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₆‑环烷基‑基团；其中所述C₁‑C₆‑烷基‑或C₃‑C₆‑环烷基‑基团任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次：卤素‑、羟基‑、‑NHR⁷、‑NR⁷R⁷、‑N(C₁‑C₃‑烷基)‑C(=O)R⁷、‑N(C₁‑C₃‑烷基)‑C(=O)OR⁷、C₁‑C₃‑烷基‑、R⁷‑S(=O)₂‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷氧基‑；或R⁷和R⁸ 与它们所连接的分子片段一起代表4‑至6‑元杂环烷基‑基团，其任选地被以下取代基相同或不同地取代一次或多次：卤素原子、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑或C₁‑C₃‑烷氧基‑基团；n、m、p，彼此独立地代表整数0、1、2或3；q　代表整数0、1、2或3；且t　代表整数0、1或2。