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Un método para la obtención de una composición que comprende una población aislada de moléculas CTLA4-Ig a partir de un medio de cultivo líquido, el medio comprende una población inicial de moléculas CTLA4-Ig, en donde (1) las moléculas CTLA4-Ig de la población inicial tienen uno o más residuos de ácido siálico, (2) el número de residuos de ácido siálico por molécula CTLA4-Ig varía dentro de la población inicial, y (3) la población inicial comprende el dímero CTLA4-Ig y agregados de alto peso molecular, y (4) el medio de cultivo liquido contiene MCP-1, que comprende: (i) cosechar el medio de cultivo liquido a partir de un cultivo de células de mamíferos que expresan las moléculas CTLA4-Ig; (ii) separar las moléculas CTLA4-Ig de los componentes celulares; (iii) usar una columna cromatográfica para reducir el contenido de MCP-1 en la composición; (iv) usar una columna cromatográfica para separar los dímeros de CTLA4-Ig de los agregados de alto peso molecular de CTLA4-Ig; y (v) usar una columna cromatográfica para separar las moléculas CTLA4-Ig en dos o más fracciones, en donde al menos una fracción tiene una relación molar mayor de ácido siálico a las moléculas CTLA4-Ig comparado con al menos otra fracción; vi) en donde las etapas (ii), (iii), (iv) y (v) se llevan a cabo simultáneamente o en cualquier orden, de manera de obtener la composición. |
