制备可用于生产NEP抑制剂的中间体的新方法

摘要

本发明涉及一种制备可用于生产NEP抑制剂或其前药的中间体的新方法，特别是包含γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基链烷酸或酸酯、骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。

主权项

一种制备式(2a)化合物或其盐的方法，其中R1和R2相互独立地是氢或氮保护基，R是氢或C₁‑C₆‑烷基，包括1)使式(4a)化合物或其盐，其中R1是氢或氮保护基，与内酰胺开环剂反应获得具有Z‑构型的式(5a)化合物或其盐其中R1和R2相互独立地是氢或氮保护基，R是氢或C₁‑C₆‑烷基，和2)在过渡金属催化剂的存在下，用氢还原所获得的具有Z‑构型的式(5a)化合物或其盐，以获得式(2a)化合物或其盐，所述过渡金属催化剂选自下组(i)过渡金属催化剂，包括含有过渡金属铑、铱或钌的有机金属复合物以及手性配体，(ii)过渡金属催化剂，其为有机金属催化剂，和(iii)过渡金属催化剂，其为碳载的Pd或Rh，且反应在多相氢化条件下进行。