一种非针状α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种非针状α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法。该方法：(1)以N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶为原料，以甲醇为溶剂，以KBH₄为还原剂，以ZrCl₄为催化剂，进行还原反应得到伊马胺；(2)伊马酸经CBMIT活化后，以DMF为溶剂，与等摩尔的伊马胺进行酰化反应，得到伊马替尼碱；(3)将伊马替尼碱悬浮于异丙醇中，加入甲磺酸的丙酮溶液，加热回流反应，降温析晶，过滤，干燥得到非针状甲磺酸伊马替尼α晶型。本发明具有操作简单，环境危害小，安全可靠，反应时间较短，产品质量好，收率高等优点，适宜于工业化生产。

主权项

一种非针状α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征是，(1)制备伊马胺以N‑(2‑甲基‑5‑硝基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑氨基嘧啶为原料，以甲醇为溶剂，以KBH₄为还原剂，以ZrCl₄为催化剂，进行还原反应得到伊马胺；(2)制备伊马替尼碱伊马酸经二甲基化的N,N’‑羰基双咪唑三氟甲磺酸盐活化后，再以DMF为溶剂，与等摩尔的伊马胺进行酰化反应，得到伊马替尼碱；(3)制备非针状α晶型甲磺酸伊马替尼将伊马替尼碱悬浮于异丙醇中，加入甲磺酸的丙酮溶液，加热回流反应，降温析晶，过滤，干燥得到非针状甲磺酸伊马替尼α晶型。