用于治疗癌症的作为癌症干细胞途径激酶抑制剂的3-(芳基或杂芳基)甲基吲哚-2-酮衍生物

摘要

本发明提供了作为癌症干细胞和癌症干细胞途径激酶及其他相关激酶的抑制剂的式I化合物，药物组合物及其在治疗哺乳动物癌症或相关疾病中的用途，其中i.a.R₂是任选地被取代的杂环或任选地被取代的芳基；R₄、R₅、R₆和R₇之一是被取代的杂环或被取代的芳基。

主权项

式I化合物，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R₁是氢、烷基或被取代的烷基、链烯基或被取代的链烯基、炔基或被取代的炔基、环烷基或被取代的环烷基、环烯基或被取代的环烯基、杂环或被取代的杂环、芳基或被取代的芳基、OR_a、SR_a、S(＝O)₂R_e、S(＝O)₂OR_e、C(＝O)OR_d、C(＝O)R_a或C(＝O)NR_bR_c；R₂是单环或双环杂环或被取代的杂环、芳基或被取代的芳基；R₃是氢、烷基或被取代的烷基、环烷基或被取代的环烷基、杂环或被取代的杂环、芳基或被取代的芳基、卤素、‑OR_a、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑NR_aR_b或S(O)₂NR_aR_b；R₄、R₅、R₆和R₇各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、三卤甲基、OCF₃、烷基或被取代的烷基、链烯基或被取代的链烯基、炔基或被取代的炔基、环烷基或被取代的环烷基、环烯基或被取代的环烯基、杂环或被取代的杂环、芳基或被取代的芳基、OR_a、SR_a、S(＝O)R_e、S(＝O)₂R_e、P(＝O)₂R_e、S(＝O)₂OR_e、P(＝O₎₂OR_e、NR_bR_c、NR_bS(＝O)₂R_e、NR_bP(＝O)₂R_e、S(＝O)₂NR_bR_c、P(＝O)₂NR_bR_c、C(＝O)OR_e、C(＝O)R_a、C(＝O)NR_bR_c、OC(＝O)R_a、OC(＝O)NR_bR_c、NR_bC(＝O)OR_e、NR_dC(＝O)NR_bR_c、NRdS(＝O)₂NR_bR_c、NR_dP(＝O)₂NR_bR_c、NR_bC(＝O)R_a或NR_bP(＝O)₂R_e；T是O、S或R_a；U、V和W各自独立地是碳、N、O或S；X、Y、Z和A各自独立地是碳或N，条件是X、Y、Z和A所在的环是芳香环。条件是R₄、R₅、R₆和R₇之一是被取代的杂环或被取代的芳基，且如果X、Y、Z或A是杂原子，则分别的R₄、R₅、R₆或R₇不存在；其中在R₄、R₅、R₆和R₇中被取代的杂环和被取代的芳基是以下基团：其中Q‑2是杂环或芳基；R_n’、R_n”和R_n”’各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、三卤甲基、OCF₃、烷基或被取代的烷基、OR_a、SR_a、C(＝O)R_a、C(＝O)OR_a、NH₂、S(O)₂NH₂、杂环或被取代的杂环、或芳基或被取代的芳基；R_a是氢、烷基或被取代的烷基、链烯基或被取代的链烯基、炔基或被取代的炔基、环烷基或被取代的环烷基、环烯基或被取代的环烯基、杂环或被取代的杂环、或芳基或被取代的芳基；R_b、R_c和R_d独立地是氢、烷基或被取代的烷基、环烷基或被取代的环烷基、杂环或被取代的杂环、或芳基或被取代的芳基，或所述R_b和R_c与它们所键合的N一起任选地形成杂环或被取代的杂环；和R_e是氢、烷基或被取代的烷基、链烯基或被取代的链烯基、炔基或被取代的炔基、环烷基或被取代的环烷基、环烯基或被取代的环烯基、杂环或被取代的杂环、或芳基或被取代的芳基。