发明名称 作为RORc调节剂的嗒衍生物
摘要 明揭示式I化合物:
申请公布号 TW201609665 申请公布日期 2016.03.16
申请号 TW103138249 申请日期 2014.11.04
申请人 赫孚孟拉罗股份公司 发明人 凡 尼尔 莫妮克 波蒂尔;克理得蓝 安德鲁;法柏 班哲明;歌比 雅柏图;赫利 克里斯多夫;赫斯特 大卫;梅可西 罗伯特;吉伦 强纳生;华德 史都华
分类号 C07D237/26(2006.01);C07D401/04(2006.01);C07D401/08(2006.01);C07D401/12(2006.01);C07D403/04(2006.01);C07D403/08(2006.01);C07D403/12(2006.01);C07D403/14(2006.01);C07D405/12(2006.01);C07D413/08(2006.01);C07D413/12(2006.01);C07D417/08(2006.01);C07D451/06(2006.01);C07D487/08(2006.01);C07D491/048(2006.01);C07D491/08(2006.01);C07D491/107(2006.01);A61K31/502(2006.01);A61K31/506(2006.01);A61K31/5377(2006.01) 主分类号 C07D237/26(2006.01)
代理机构 代理人 陈长文
主权项 一种式I化合物 或其医药学上之盐,其中:X为:一键;-C1-6伸烷基-;-NRa-;-NRa-C1-6伸烷基-;-C1-6伸烷基-NRa-;-O-;-O-C1-6伸烷基-;-C1-6伸烷基-O-;或-C1-6伸烷基-O-C1-6伸烷基-;R1为:氢;C1-6烷基;或卤基-C1-6烷基;R2为:氢;C1-6烷基;侧氧基;或 卤基-C1-6烷基;R3为:氢;C1-6烷基;卤基;羟基;C1-6烷氧基;-O-C(O)-Re;-CN;羧基;侧氧基;或=CH2;其中,该等C1-6烷基部分各自可未经取代或经卤基取代一或多次;或R2及R3可与其所连接之原子一起形成双键;R4为:C1-6烷基;卤基-C1-6烷基;卤基;羟基;羟基-C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷氧基-C1-6烷基;氰基;氰基-C1-6烷基;胺基磺醯基C1-6烷基 -(CRfRg)m-NRhRi;-(CRfRg)m-C(O)-NRjRk;-(CRfRg)m-C(O)-Rm;-(CRfRg)m-NRp-C(O)-Rn;-(CRfRg)m-O-C(O)-Rn;选自嗒-2-基、1-甲基吡啶-2-酮-6-基、吡啶-2-基及吡啶-3-基之6员杂芳基,选自恶唑基、异恶唑基、恶二唑基、噻二唑基、咪唑基、三唑基及吡唑基之5员杂芳基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、侧氧基、C3-6环烷基、卤基-C1-6烷基、胺基、N-C1-6烷基-胺基、N,N-二C1-6烷基-胺基、胺基-C1-6烷基、氰基-C1-6烷基或C1-6烷氧基羰基取代一或多次;杂芳基-CH2-,其中该杂芳基部分系选自吡唑基及恶二唑基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、卤基-C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、胺基-C1-6烷基或侧氧基取代一或多次;杂芳氧基-CH2-,其中该杂芳基部分系选自恶二唑基、吡啶基及吡基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、卤基-C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、胺基-C1-6烷基或侧氧基取代一或多次;苯基-C1-6烷氧基-CH2-,其中该苯基部分可未经取代或经C1-6烷氧基-羰基、羧基或胺基羰基取代一或多次;选自吡咯啶基、咪唑啶基、恶唑啶基及1,1-二侧氧基异噻唑啶基之杂环基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基或侧氧基取代一或多次;或 杂环基-CH2-,其中该杂环基部分系选自咪唑啶基、吗啉-4-基及吖丁啶基(azetidinyl),其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、侧氧基、吗啉基乙基或氰基取代一或多次;m为0至2;R5为C1-6烷基,其可未经取代或经卤基取代一或多次;R6为C1-6烷基,其可未经取代或经卤基或C1-6烷基羰氧基取代一或多次;或R5及R6可与其所连接之原子一起形成3至7员碳环之环,其可未经取代或经Rx取代一或多次,且其中环原子可经选自O、N及S之杂原子取代;R7为:氢;C1-6烷基;卤基;或卤基-C1-6烷基;Ar1为:芳基;或选自吡啶基、嘧啶基、嗒基及噻吩基之杂芳基;其中,该芳基及杂芳基各自可未经取代或经C1-6烷基或卤基取代一或多次;Re为:C1-6烷基;或C1-6烷氧基;其中之每一者可未经取代或经卤基取代一或多次; Rf及Rg各自独立地为:氢;或C1-6烷基;Rh为:氢;C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;胺基-C1-6烷基;N-C1-6烷基-胺基-C1-6烷基;N,N-二C1-6烷基-胺基-C1-6烷基;或卤基-C1-6烷基;Ri为:C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;卤基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;C1-6烷基磺醯基;C1-6烷基羰基;羟基-C1-6烷氧基;胺基羰基-C1-6烷基,羟基-C1-6烷基-羰基;氰基-C1-6烷基;氧杂环丁基;C1-6烷基磺醯基;卤基-C1-6烷基磺醯基;或 选自恶二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基及吡基之杂芳基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、侧氧基或卤基-C1-6烷基取代一或多次;Rj为:氢;C1-6烷基;或苯甲基Rk为:氢;C1-6烷基;卤基-C1-6烷基;氰基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷氧基;C1-6烷氧基;C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基;选自恶二唑基或吡啶基之杂芳基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、氰基、C1-6烷基磺醯基或卤基取代一或多次;苯基,其可未经取代或经C1-6烷基磺醯基取代一或多次;或苯甲基,其苯基部分可未经取代或经C1-6烷基、卤基取代一或多次,或Rj及Rk可与其所连接之原子一起形成4至7员选自以下之杂环基:吖丁啶基,吗啉基, 吡咯啶基,氮杂双环[3.1.0]己基,哌啶基,哌基,2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基,3-氮杂双环[3.1.0]己基,2-氮杂双环[2.1.1]己基,四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯基,2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基,5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基,2-氮杂双环[3.1.0]己基,2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基,2-氮杂螺[3.3]庚基,7-氮杂双环[2.2.1]庚基,或8-氮杂双环[3.2.1]辛基,其中之每一者可未经取代或经以下取代一或多次C1-6烷基,卤基,胺基,N-C1-6烷基-胺基,N,N-二C1-6烷基-胺基,羟基,C1-6烷氧基-羰基,C1-6烷氧基,C1-6烷基磺醯基,羟基-C1-6烷基, C1-6烷氧基-C1-6烷基,卤基-C1-6烷基,氰基,氰基-C1-6烷基,胺基-羰基,N-C1-6烷基-胺基-羰基,N,N-二C1-6烷基-胺基-羰基,C1-6烷基-羰基-胺基,C1-6烷氧基-羰基-胺基,C1-6烷氧基-羰基-胺基-C1-6烷基,苯甲氧基,吡咯啶基,其可未经取代或经C1-6烷基或卤基取代一或多次;或选自吡唑基、嘧啶基之杂芳基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、侧氧基或卤基取代一或多次;Rm为:氢;C1-6烷基;氰基-C1-6烷基;卤基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;C1-6烷氧基;C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基胺基-C1-6烷基; 选自吡啶基、吲哚基及吲哚啉基之杂芳基;其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、卤基、氰基、卤基-C1-6烷基或C1-6烷基-磺醯基取代一或多次,苯基,其可未经取代或经C1-6烷基取代一或多次,苯基-C1-6烷基,其中其苯基部分可未经取代或经C1-6烷基取代一或多次,或选自吖丁啶基或氧杂环丁基之杂环基,其中之每一者可未经取代或经C1-6烷基、卤基、氰基或卤基-C1-6烷基取代一或多次,Rn为:氢;C1-6烷基;卤基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷氧基;C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基;C1-6烷氧基,C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基,胺基,N-C1-6烷基-胺基,N,N-二C1-6烷基-胺基,胺基-C1-6烷基,N-C1-6烷基-胺基-C1-6烷基,N,N-二C1-6烷基-胺基-C1-6烷基, 胺基-羰基-C1-6烷基,N-C1-6烷基-胺基-羰基-C1-6烷基,N,N-二C1-6烷基-胺基-羰基-C1-6烷基,胺基-羰基-胺基-C1-6烷基,5-甲基异恶唑-3-基;氰基-C1-6烷基;C1-6烷基磺醯基;C1-6烷基羰基-胺基-C1-6烷基,或C1-6烷基磺醯基-C1-6烷基;及Rp为:氢;C1-6烷基;卤基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基;或氰基-C1-6烷基;其限制条件为当X为一键,R1、R2及R3为氢且R4为C1-6烷基时,则Ar1为2,6-二卤苯基。
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