动物模型及治疗分子

摘要

本发明揭示了产生嵌合人-非人抗体及嵌合抗体链的方法，如此产生的抗体和抗体链，以及包括完全人源化抗体的其衍生物，本发明揭示了包含所述抗体、抗体链及衍生物的组合物，以及适用于所述方法中的细胞、非人哺乳动物和载体。

主权项

啮齿类动物细胞，其基因组包括：(a)位于啮齿类动物μ恒定区的上游的多个人类IgH V区、一或多个人类D区和一或多个人类J区，及(b)任选地包括位于啮齿类动物λ或κ恒定区上游的多个人类Ig轻链κV区和一或多个人类Ig轻链κJ区和/或位于啮齿类动物λ或κ恒定区上游的多个人类Ig轻链λV区和一或多个人类Ig轻链λJ区；其中所述细胞能产生具有啮齿类动物μ恒定区和人类可变区的嵌合重链，以及其中所述细胞的基因组包含大鼠转换序列，所述大鼠转换序列包含或由296次重复的GAGCT、50次重复的GGGGT及83次重复的GGGCT组成，和/或包含序列GGGCT的3、4、5、6或更多次连续重复，其中所述大鼠转换序列是相应于来自大鼠基因组的转换序列的野生型转换序列，任选地，其中所述大鼠转换序列具有SEG ID NO:1所示序列。