甲磺酸伊马替尼α结晶的制备及其药物组合物

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及甲磺酸伊马替尼α结晶的制备及其药物组合物。本发明提供了甲磺酸伊马替尼α结晶的制备方法，提供的方法反应步骤短，操作简单，使用的溶剂毒性小，环境污染小，总收率高，成本低，制得的产品纯度高，适合工业化大规模操作，所得的甲磺酸伊马替尼α结晶的结晶度在60％以上。本发明提供的含有甲磺酸伊马替尼α结晶的药物组合物的优势在于：克服了甲磺酸伊马替尼α结晶流动性差，热力学不稳定及吸湿性强的缺点，制备得到的组合物含量均匀，长期放置稳定强。

主权项

一种甲磺酸伊马替尼α结晶的制备方法，其包括如下步骤：(a)式Ⅰ的4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸二盐酸盐和氯化亚砜反应，反应完毕，将反应混合物降温至10℃以下，过滤，得到式Ⅱ的4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐；(b)式Ⅲ的N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶胺和式Ⅱ的4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐在吡啶中反应，反应完毕，向反应混合物中加水，减压蒸干，向所得固体中加水，用25％的氨水调节pH＝7.5～8.0，向混合物中加乙酸乙酯，搅拌过夜，过滤，得到伊马替尼；(c)伊马替尼和甲磺酸在无水乙醇中反应，反应完毕，向反应混合物中加入甲磺酸伊马替尼的α结晶晶种，搅拌析晶，过滤，得到甲磺酸伊马替尼α结晶，其中，伊马替尼与甲磺酸的质量比为1:0.19，伊马替尼与总乙醇的质量比为1:10.9，反应在回流条件下进行，析晶过程在约25℃下进行