发明名称 双亲柱[5]芳烃自组装形成囊泡及其解聚的可逆性、可控性的控制方法
摘要 本发明公开了一种低聚乙二醇功能化的双亲柱[5]芳烃化合物(AP5-glycol)的合成方法,AP5-glycol在水中自组装形成囊泡,此囊泡在受到加热、超声及剧烈搅拌等外界物理刺激后能产生响应性解聚(囊泡变小或逐渐消失),但外界刺激停止后,囊泡能够很快再次形成,即囊泡形成和囊泡解聚这两过程是可逆、可控的。因此,此囊泡显示出优异的热力学可逆性和动力学可逆性、可控性。此外,KPF<sub>6</sub>和benzo-18-crown-6能够分别用作解聚和再次形成囊泡自组装体的开关。这些特性可使囊泡在药物释放或传送等应用中表现出杰出的可循环使用性能。
申请公布号 CN103980122B 申请公布日期 2016.03.16
申请号 CN201410223722.3 申请日期 2014.05.23
申请人 南通职业大学 发明人 周君;何晓春;黄徽;聂莹;黄艳芳;朱蓓蓓
分类号 C07C69/736(2006.01)I;C07C67/08(2006.01)I;A61K9/51(2006.01)I;A61K47/14(2006.01)I 主分类号 C07C69/736(2006.01)I
代理机构 代理人
主权项 一种AP5‑glycol的水溶液形成的囊泡,其特征在于:AP5‑glycol水溶液自发地形成可逆囊泡,AP5‑glycol溶液配制过程为:称0.0148g AP5‑glycol,用3ml浓度为2M的HCl的酸化,得到完全透明凝胶状物质,再定容至100ml,得到600μM的AP5‑glycol澄清溶液,将600μM的AP5‑glycol稀释至200μM的澄清溶液;静置7‑14天后,可见原本澄清的体系逐渐有白色泡状不溶物质析出,白色泡状不溶物质即为囊泡;其中,所述的AP5‑glycol的合成方法,包括以下步骤:AP5‑glycol的合成过程是先由对苯二酚合成A,由A合成B,由B合成C,最后由C合成AP5‑glycol,具体步骤如下:1)化合物A的合成:将44.0g,400mmol的对苯二酚及60.5g,400mmol的溴代戊烷溶解在500mL的干燥的乙腈中,在搅拌的条件下向混合溶液中加入55.2g,400mmol的无水K2CO3;得到的混合溶液在氮气保护下于80℃反应24h;然后,再将43.2g,400mmol的氯乙酸甲酯和另一份55.2g,400mmol的无水K2CO3加入到混合体系中继续反应24h;最后,去除无机盐后蒸发掉溶剂后,剩余物用硅胶柱层析法将石油醚/乙酸乙酯=10/1,V/V提纯后,可以获得47.0g,45%的白色固体A;2)化合物B的合成:称取2.20g,15.8mmol的化合物A,1.50g,48.4mmol的多聚甲醛及0.400g,2.47mmol的低聚乙二醇BF3·Et2O,将三者溶解于二氯甲烷溶剂中后,混合体系在室温下搅拌一夜;然后,混合溶液用旋转蒸发仪将溶剂蒸发掉后,剩余物用硅胶柱层析法将石油醚/乙酸乙酯=10/1,V/V提纯后,可以获得0.5g,1%的白色固体B;3)化合物C的合成:称取1.43g,5.00mmol的化合物B及100mmol的NaOH溶解于25mL的CH3CH2OH中,置于100ml圆底烧瓶中,然后在80℃反应24h;反应结束冷却后,加HCl调节其pH值为4,去除溶剂后,剩余物用2*50mL水洗涤后获得化合物C,0.5g,78%的化合物C为白色固体;4)化合物AP5‑glycol的合成:称取0.100g,0.100mmol的化合物C,1.03g,0.200mmol的三甘醇单甲醚,1.77g,0.800mmol的1‑(3’‑(二甲胺基)丙基)‑3‑碳化二亚胺盐酸盐(EDC,)及4‑二甲氨基吡啶溶解于50mL的二氯甲烷中后,在室温下搅拌一夜;混合溶液用旋转蒸发仪蒸发后,剩余物用硅胶柱层析法将二氯甲烷/甲醇=1/1,V/V提纯后,可以获得0.13g,76%的白色油状物AP5‑glycol。
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