包含弱碱性选择性5-羟色胺5-HT₃阻断剂和有机酸的药物递送系统

摘要

一种药物剂型例如胶囊剂、常规片剂或口服崩解片剂，其能够以持续释放的方式将pK_a为约5至14而溶解度在pH为6.8时不超过约200μg/mL的弱碱性含氮(N)选择性5-羟色胺5-HT₃阻断剂递送到体内，这适于每日一次的给药方案，所述药物剂型包含至少一种有机酸，其使所述弱碱性选择性5-羟色胺5-HT₃阻断剂增溶，之后所述阻断剂被释放到不利的肠环境中，所述阻断剂在不利的肠环境中几乎不溶。单位剂型可由多种多包衣的颗粒(即立即释放珠子、持续释放珠子和/或一种或多种定时脉冲释放珠子群)组成，其按以下方式来设计：弱碱性阻断剂和有机酸在加工和/或贮存过程中不会发生紧密接触，因而避免在原位形成酸加成化合物，同时确保酸在药物释放结束前不会耗尽。

主权项

一种药物多颗粒剂型，其包含a)立即释放(IR)珠子，所述IR珠子包含涂布在SR包衣的有机酸核芯粒子上的至少一种弱碱性药物,所述SR包衣的有机酸包含围绕有机酸核芯粒子的内部包衣，所述内部包衣仅包含水不溶性聚合物或包含水不溶性聚合物与水溶性成孔聚合物的组合，并且提供持续释放分布，所述有机酸核芯粒子包含至少一种可药用有机酸，所述可药用有机酸起到作为所述弱碱性药物的增溶剂的作用；b)持续释放(SR)珠子,所述SR珠子包含围绕IR珠子的SR包衣，其中所述SR包衣仅包含水不溶性聚合物或包含水不溶性聚合物与水溶性成孔聚合物的组合，所述SR包衣提供持续释放分布，和/或c)一种或多种定时脉冲释放(TPR)珠子群，所述各珠子群包含弱碱性药物，所述TPR珠子包含涂布在所述SR珠子上的外部滞后时间包衣，所述外部滞后时间包衣包含水不溶性聚合物与肠溶性聚合物的组合，所述外部包衣在药物释放发生前提供2至7小时的滞后时间，其中所述弱碱性药物包含pK_a为5至14而溶解度在pH为6.8时不超过200μg/mL的含氮(N)选择性5‑羟色胺5‑HT₃阻断剂或其可药用盐，和至少一种作为增溶剂的可药用有机酸，其中所述弱碱性活性物和所述有机酸在制备过程和以固体状态贮存的过程中不会互相接触，由此避免在原位形成酸加成化合物，并且当使用两阶段溶出介质(首先在0.1N HCl中进行两小时然后在pH为6.8的缓冲液中进行测试)通过美国药典(USP)溶出度方法学来测试溶出度时，所述有机酸在所述药物从所述剂型中完全释放前不会耗尽。