新颖化合物

摘要

明系关于杂环化合物，其系具有人类嗜中性白血球弹性蛋白酶抑制性质的嘧啶酮衍生物，及其治疗用途。

主权项

一种式(I)化合物、或其医药上可接受之盐

其中A、B及D独立地为CH或N；R1系选自由以下所组成之列表：氢；(C1-C6)烷基；NR7R8(C1-C6)烷基-；(C2-C4)烯基；苯基(C1-C6)烷基-，其中该苯基环视情况经基团NR15R16(C1-C6)烷基-或经N+R15R16R17(C1-C6)烷基-取代；-CH2(CH2)nOH；-(CH2)nCONR5R6；-(CH2)nSO2NR5R6；基团-CH2-(CH2)nNR5SO2R6；-(CH2)t-(C6H4)-SO2(C1-C4)烷基；-(CH2)rSO2(C1-C4)烷基，其中该(C1-C4)烷基视情况经基团-NR15R16或-N+R15R16R17取代；-SO2-苯基，其中该苯基环视情况经NR7R8(C1-C6)烷基-取代；及
基团-(CH2)n-W，其中W系5-6员杂芳基环，其视情况经基团-SO2(C1-C4)烷基取代；n系1、2或3；t系0、1、2或3；r系0、1、2、3或4；R5系选自由氢、(C1-C6)烷基、NR16R15(C1-C6)烷基-及N+R17R15R16(C1-C6)烷基-所组成之群；R6系氢或(C1-C6)烷基；R7系选自由氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基-、-SO2(C1-C4)烷基及NR16R15(C1-C6)烷基-所组成之群；R8系氢或(C1-C6)烷基；或者，R7及R8与其所连接之氮原子可形成视情况经一或多个(C1-C6)烷基或侧氧基取代之(C5-C7)杂环烷基环系统；R16系氢或(C1-C6)烷基；R15系氢或(C1-C6)烷基；R17系氢或(C1-C6)烷基；R3系氰基或基团-C(O)-XR4；X系选自-O-、-(CH2)-及-NH-之二价基团；R4系选自由以下所组成之列表的基团氢；(C1-C6)烷基；式-[Alk1]-Z之基团，其中Alk1系(C1-C4)伸烷基及Z系：(iii)-NR9R10，其中R9及R10独立地为氢、(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基，其中(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基视情况经一至四个独立地
选自由以下所组成之群的基团R35取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、卤基、三氟甲基、三氟甲氧基；或R9及R10连同其所连接之氮一起形成可包含另一选自N、O及S之杂原子且视情况经一至四个独立地选自由以下所组成之群之基团R35取代的单环状(C5-C7)杂环状环：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、卤基、三氟甲基、三氟甲氧基；或(iv)-N+R11R12R13，其中R11、R12及R13各独立地为(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基，其中该等(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基视情况经一至四个独立地选自由以下所组成之群的基团R36取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、卤基、三氟甲基及三氟甲氧基；或R11、R12及R13中之任两者连同其所连接之氮一起形成可包含另一选自N、O及S之杂原子的单环状(C5-C7)杂环状环，且R11、R12及R13中之另一者系(C1-C6)烷基或视情况经取代之(C3-C6)环烷基，其中该等单环状(C5-C7)杂环、(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基视情况经一至四个独立地选自由以下所组成之群的基团R36取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、卤基、三氟甲基及三氟甲氧基；式-(CH2)q-[Q]-(CH2)pZ之基团，其中Z系如上文所定义，q系0或1至3之整数，p系0或1至3之整数，及Q系选自-O-、伸苯基、(C5-C7)伸杂环烷基、(C3-C6)环烷基及伸吡啶基之二价基团，其中该等伸苯基、(C5-C7)伸杂环烷基、(C3-C6)环烷基及伸吡啶基视情况经一至四个独立地选自由以下所组成之群的基团R37取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、卤基、三氟甲基及三氟甲氧基；
R2系选自由以下所组成之群

j系0或1至4之整数；y系0或1至4之整数；G系选自由以下所组成之群之二价连接子：-O-、-(SO2)-、NR25、一键、C2-C6-伸烯基、C2-C6-伸炔基、(C3-C6)伸环烷基、单或双环伸杂环烷基、-[CONR25]-及-[NR25CO]-；R24系氢或(C1-C6)烷基，该(C1-C6)烷基视情况经一或多个选自
-OR31、-SO2R31、-CO2R31、-CONR31R32及-SO2NR31R32之基团取代；R25系氢或(C1-C6)烷基；R22系选自由以下所组成之群：(C1-C6)烷基，其视情况经一或多个基团(C3-C6)环烷基、苯基、苄基、CN、-OR26、-SO2R26、-CO2R26、-CONR26R27或-SO2NR26R27取代；(C3-C10)环烷基，其视情况经一或多个基团-OR26、-SO2R26、-CO2R26、-CONR26R27或-SO2NR26R27取代；(C4-C7)杂环烷基，其视情况经一或多个基团-OR26、-SO2R26、-CO2R26、-CONR26R27或-SO2NR26R27取代；视情况经-OH取代之芳基；及视情况经-OH取代之杂芳基；R26及R27独立地为氢或(C1-C6)烷基；或者，R22及R38与其所连接之氮原子可形成5-11员饱和单环或双环杂环或杂芳环系统，其视情况经一或多个基团(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、-OR28、卤基、-SO2R33、-CO2R33、-CONR33R34、-SO2NR33R34、硝基、胺基、乙醯胺基、三氟甲基及三氟甲氧基取代；R28、R29、R30、R31、R32、R33及R34独立地为氢或(C1-C6)烷基；R38系-H或一或两个选自由以下组成之列表之取代基：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、卤基、三氟甲基及三氟甲氧基；或者，当R38及R40为-(C1-C6)烷基时，其连接形成6员芳基环；R39系-(C1-C6)烷基-杂芳基，其中该杂芳基部分视情况经一或多个选自下列之取代基取代：-CN、-C(=O)、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、-OR28、卤基、-SO2R33、-CO2R33、-CONR33R34、-SO2NR33R34、硝基、胺基、乙醯胺基、三氟甲基及
三氟甲氧基；R40系选自由-CN、-(C1-C6)烷基、-SO2(C1-C6)烷基及-SO2NR24R25所组成之群；其中A、B及D中仅两个可同时为氮原子；其中若存在一或多个基团N+R11R12R13-或N+R15R16R17-，则其与医药上可接受的相对离子形成四级盐；其中若存在于多于一个基团中，则基团R5至R38、及n可具有相同或不同含意，及其限制条件为当R40系-(C1-C6)烷基时，则两个R38取代基皆为-(C1-C6)烷基。