新颖醯胺衍生物及其作为医药之用途

摘要

明提供一种较抑制恒常型MMP-2之产生更能抑制诱导型MMPs、尤其是MMP-9之产生的新颖低分子化合物，同时提供一种自体免疫疾病或变形性关节炎之预防药/治疗药。上述低分子化合物及预防药/治疗药为下述式(I)所示之醯胺衍生物、其药理学上所容许之盐：

主权项

一种醯胺衍生物或其药理学上所容许之盐，其系由下述式(I)所表示：

[式中，A表示含有1~3个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子之5员杂伸芳基(heteroarylene)，或者以下之式所示之伸苯基或6员杂伸芳基，

((式中，Z4、Z5、Z6及Z7表示碳原子或氮原子)该等伸苯基及杂伸芳基可经选自如下取代基中之1个、或者相同或不同之2~3个取代基取代，且右侧之结合键键结于羰基上，左侧之结合键键结于取代基W上：卤素原子；羟基；硝基；氰基；巯基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；碳数2~6之烯基；碳数2~6之炔基；可经卤素原子、羟基或胺基取代之碳数3~6之环烷基；可经以下所示之取代基B取代之碳数6~10之芳基；可经以下所示之取代基B取代之
含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为5~10的杂芳基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷氧基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；碳数2~7之醯氧基；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷硫基(alkylthio group)；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷基亚磺醯基(alkylsulfinyl)；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷基磺醯基；碳数3~6之环烷硫基；碳数3~6之环烷基亚磺醯基；碳数3~6之环烷基磺醯基；可经碳数1~6之烷基或碳数3~6之环烷基单取代或双取代之胺基；胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数2~7之醯胺基；胺基部可经如下取代基单取代或双取代之胺羰基，即碳数1~6之烷基(此处，碳数1~6之烷基可经如下取代基取代：卤素原子、羟基、氰基、碳数1~6之烷氧基、可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、可经以下所示之取代基B取代之碳数6~10之芳基、或可经以下所示之取代基B取代且含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子并且环构成原子数为5~10的杂芳基)、碳数3~6之环烷基(此处，碳数3~6之环烷基可经以下所示之取代基B取代)、碳数2~7之烷氧基羰基、可经以下所示之取代基B取代之碳数6~10之芳基、可经以下所示之取代基B取代且含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子并且环构成原子数为5~10的杂芳基、或含有1~4个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原
子且环构成原子数为3~7的非芳香族杂环基(此处，非芳香族杂环基可经以下所示之取代基B取代)；胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数1~6之烷基磺醯胺基(alkyl sulfonyl amino group)；胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数3~6之环烷基磺醯胺基；可经如下取代基取代之含有1~4个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为3~7之非芳香族杂环基，即卤素原子、羟基、侧氧基、二侧氧基、碳数1~6之烷基(此碳数1~6之烷基可经如下取代基取代：可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基、碳数1~6之烷氧基、碳数6~10之芳基部可经以下所示之取代基B取代且烷基部之碳数为1~6之芳基烷基、碳数6~10之芳基部可经以下所示之取代基B取代且烷基部之碳数为1~6之芳基烷氧基、含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为5~10之杂芳基部可经以下所示之取代基B取代并且烷基部之碳数为1~6的杂芳基烷基、或者含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为5~10之杂芳基部可经以下所示之取代基B取代并且烷基部之碳数为1~6的杂芳基烷氧基)、碳数1~6之烷氧基(此碳数1~6之烷氧基可经如下取代基取代：可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基)或碳数2~7之醯基；经非芳香族杂环基取代之羰基，该非芳香族杂环基可经以下所示之取代基B取代且含有至少1个氮原子并含有0~3个选自氮原子、氧原
子及硫原子中之原子且环构成原子数为3~7(此处，羰基键结于非芳香族杂环基上之氮原子上)；以及R'-NH-CO-NH-(此处，R'表示可经卤素原子取代之碳数1~6之烷基；可经卤素原子取代之碳数3~6之环烷基；可经卤素原子取代之含有1~4个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为3~7之非芳香族维环基；可经以下所示之取代基B取代之碳数6~10之芳基；或可经以下所示之取代基B取代之含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为5~10之杂芳基))；R1表示羟基；氰基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；碳数2~6之烯基；碳数2~6之炔基；可经卤素原子、羟基或胺基取代之碳数3~6之环烷基；可经以下所示之取代基B取代之碳数6~10之芳基；可经以下所示之取代基B取代之含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为5~10之杂芳基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷氧基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；碳数2~7之烷氧基羰基；羧基；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷硫基；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷基亚磺醯基；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷基磺醯基；可经碳数1~6之烷基或碳数3~6之环烷基单取代或双取代之胺基；胺基部可经碳数1~6之烷基取
代之碳数2~7之醯胺基；胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数1~6之烷基磺醯胺基；或者胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数3~6之环烷基磺醯胺基；R2表示卤素原子；羟基；硝基；氰基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；碳数2~6之烯基；碳数2~6之炔基；可经卤素原子、羟基或胺基取代之碳数3~6之环烷基；可经以下所示之取代基B取代之碳数6~10之芳基；可经以下所示之取代基B取代之含有1~6个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为5~10之杂芳基；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷硫基；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷基亚磺醯基；烷基部可经卤素原子或羟基取代之碳数1~6之烷基磺醯基；可经碳数1~6之烷基或碳数3~6之环烷基单取代或双取代之胺基；胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数2~7之醯胺基；胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数1~6之烷基磺醯胺基；或者胺基部可经碳数1~6之烷基取代之碳数3~6之环烷基磺醯胺基；R3表示氢原子；卤素原子；羟基；硝基；氰基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；碳数2~6之烯基；碳数2~6之炔基；可经卤素原子、羟基或胺基取代之碳数3~6之环烷基；可经如下
取代基取代之碳数1~6之烷氧基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；碳数2~7之烷氧基羰基；或者羧基；R4a、R4b、R4c彼此相同或不同，表示氢原子、碳数1~6之烷基、侧氧基或碳数1~6之烷氧基；W表示键结、碳数1~6之伸烷基或碳数3~6之亚环烷基(cycloalkylidene)；X表示碳原子(R4a、R4b、R4c中之任一者均可键结于此碳原子，但此碳原子不被侧氧基取代)或氮原子(于Y表示键结之情形时，亦可为氮原子经氧化而成之N-氧化物)；Y表示键结、羰基、碳数1~6之伸烷基、氧原子或-NH-；m表示1或2；Z1、Z2及Z3彼此相同或不同，表示碳原子或氮原子，但Z1、Z2及Z3不全部表示氮原子；Ra及Rb与邻接之氮原子一起为可经碳数1~6之烷基或侧氧基取代之以下所示的含氮环基，该碳数1~6之烷基可经羟基或碳数1~6之烷氧基取代：，或者；当式(I)为化合物[化5]

时，R1、R2不同时成为甲基；取代基B表示：卤素原子；羟基；氰基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；可经卤素原子、羟基或胺基取代之碳数3~6之环烷基；可经如下取代基取代之碳数1~6之烷氧基，即可经碳数1~6之烷基单取代或双取代之胺基、卤素原子、羟基或碳数1~6之烷氧基；可经碳数1~6之烷基或碳数3~6之环烷基单取代或双取代之胺基；胺基部可经碳数1~6之烷基或碳数3~6之环烷基单取代或双取代之胺羰基；或者经非芳香族杂环基取代之羰基，该非芳香族杂环基可经卤素原子、羟基、侧氧基(-oxo)、二侧氧基、碳数1~6之烷基或碳数1~6之烷氧基取代，含有1~4个选自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且环构成原子数为3~7]。