用作为３'磷酸肌醇依赖性激酶１（ＰＤＫ１）抑制剂之杂环化合物

摘要

明提供用作为PDK1抑制剂的化合物。本发明亦提供此化合物的组合物及治疗由PDK1调控之疾病的方法。

主权项

一种化合物，具有下列化学式(I)：
或其医药上可接受之盐类，其中：R1为氢或具选择性取代之C1-6之脂肪族，或：R1与R5及两者间之原子共同形成稠合嘧啶酮、二氢嘧啶酮、二氢吡啶酮或吡咯酮；X为-C(O)-，-L2-A1-L1-系为具选择性取代之-O-C2之亚烷基、C3之亚烯基、或C3之亚炔基；或-L2-A1-L1-系选择性被1-4个Rx基团所取代，且其系选自下列之一：

环A2为3-7元之饱和或部分未饱和之单环之碳环、7-10元之饱和或部分未饱和之双环之碳环、4-7元之饱和或部分未饱和之单环之杂环，其具有1-2个独立选自氮、氧或硫之杂原子、7-10元之饱和或部分未饱和之双环之杂环，其具有1-3个独立选自氮、氧或硫之杂原子、苯环、8-10元之双环之芳香环、5-6元之单环之杂芳香环，其具有1-3个独立选自氮、氧或硫之杂原子、8-10元之双环之杂芳香环，其具有1-4个独立选自氮、氧或硫之杂原子、或10-16元之饱和、部分未饱和、或芳香族之三环，其具有0-4个独立选自氮、氧或硫之杂原子，其中环A2为具有1-4个选择性取代之Rx基团；Rx系分别独立为-R、具选择性取代之烷叉基、侧氧基、卤素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N(R')2、-C(O)R、-CO2R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R')2、-S(O)2N(R')2、-OC(O)R、-N(R')C(O)R、-N(R')N(R')2、-N(R')OR、-N(R')C(=NR')N(R')2、-C(=NR')N(R')2、-C=NOR、-N(R')C(O)N(R')2、-N(R')S(O)2N(R')2、-N(R')S(O)2R、或-OC(O)N(R')2；R系分别独立为氢或具选择性取代之基团，其系选自C1-6
之脂肪族、3-7元之饱和或部分未饱和之单环之碳环、7-10元之饱和或部分未饱和之双环之碳环、4-7元之饱和或部分未饱和之单环之杂环，其具有1-2个独立选自氮、氧或硫之杂原子、7-10元之饱和或部分未饱和之双环之杂环，其具有1-3个独立选自氮、氧或硫之杂原子、苯环、8-10元之双环之芳香环、5-6元之单环之杂芳香环，其具有1-3个独立选自氮、氧或硫之杂原子、或8-10元之双环之杂芳香环，其具有1-4个独立选自氮、氧或硫之杂原子；R'系分别独立为-R、或二个R'基团，其系位于同一氮原子上，且与介于其间的原子共同形成一具选择性取代之5-8元之饱和、部分未饱和、或芳香族之环，其具有1-4个独立选自氮、氧或硫之杂原子；L3为一共价键或一具选择性取代之C1-4之亚烷基链；环A3系一具选择性取代之环，其系选自苯基或吡啶基；环A4系选自

R3、R4、及R5系分别独立为-R、卤素、-NO2、-CN、-OR、-SR、-N(R')2、-C(O)R、-CO2R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R')2、-S(O)2N(R')2、-OC(O)R、-N(R')C(O)R、-N(R')N(R')2、-N(R')OR、-N(R')C(=NR')N(R')2、-C(=NR')N(R')2、-C=NOR、-N(R')C(O)N(R')2、-N(R')S(O)2N(R')2、-N(R')S(O)2R、或-OC(O)N(R')2，或：R3与R4或R4与R5及两者间之原子共同形成一具选择性取代之稠合环，其系选自4-7元之部分未饱和之碳环、苯基、5-6元之部分未饱和之杂环，其具有1-3个独立选自氮、氧或硫之杂原子、或5-6元之杂芳香环，其具有1-3个独立选自氮、氧或硫之杂原子；且R6系分别独立为-R、-C(O)R、-CO2R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH2C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R')2、或-S(O)2N(R')2。