作为离子通道调节剂的稠合杂环化合物

摘要

本发明涉及钠通道抑制剂化合物以及它们在治疗各种疾病状态中的用途，包括心血管疾病和糖尿病。在具体实施方式中，化合物的结构由式I给出：其中W¹、W²、W³、R¹、Q、X¹、X²和X³如本文所述，还涉及其制备方法以及化合物的用途和含有其的药物组合物。

主权项

一种式III的化合物：其中：R¹是芳基，其中所述芳基用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：卤素、‑NO₂、CN、‑SF₅、‑Si(CH₃)₃、‑O‑CF₃、‑O‑R²⁰、‑S‑R²⁰、‑C(O)‑R²⁰、‑N(R²⁰)(R²²)、‑C(O)‑N(R²⁰)(R²²)、‑N(R²⁰)‑C(O)‑R²²、‑S(＝O)₂‑R²⁰、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、环烷基、杂芳基、和杂环基；其中所述烷基、烯基、杂芳基、环烷基、或杂环基可选地用1个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、杂环基、‑N(R²⁰)(R²²)、‑CN、和‑O‑R²⁰，R²独立地选自由以下构成的组中：氢、可选取代的烷基、氨基、可选取代的烷氧基、和‑N(R²⁰)C(O)‑R²²；R³独立地选自由以下构成的组中：氢、烷基、和‑O‑R²⁴；R⁴独立地选自由以下构成的组中：氢、C_1‑4烷基、和‑R²⁵‑O‑R²⁰，Q为共价键或C_2‑4亚炔基；R^a是C_1‑15烷基、C_1‑4烷氧基、‑C(O)‑O‑R²⁶、‑C(O)‑N(R²⁶)(R²⁸)、芳基、和杂环基，其中所述烷基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、和C_1‑4烷氧基；和所述烷氧基、芳基、或杂环基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：卤素、‑O‑CF₃、‑C(O)‑O‑R²⁰、和‑C(O)‑N(R²⁰)(R²²)；或R^a是‑Y‑Z‑R²⁵‑R²³‑R²⁰，其中Y是共价键或选自由可选用1个或2个C₁‑C₃烷基或氟基取代的C₁‑C₃亚烷基构成的组；Z是C_2‑4亚炔基、‑O‑、‑S‑、或–NR”–C(O)–NR^5’–，其中每个R”和R^5’是氢；和R²⁰和R²²在每种情况下独立地选自由以下构成的组中：氢、C₁‑C₁₅烷基、C₂‑C₁₅炔基、环烷基、杂环基、芳基、和杂芳基，其中所述烷基、炔基、杂环基、芳基、和杂芳基可选地用1个、2个、或3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、‑NO₂、‑CN、C_1‑3烷氧基、‑CF₃、芳基、环烷基、和杂芳基；R²³是共价键或选自由以下构成的组中：亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、和杂亚芳基，其中所述亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、和杂亚芳基可选地用1个至3个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：羟基、卤素、烷基、‑CN、‑CF₃、芳基、和杂芳基；R²⁴在每种情况下独立地为烷基；R²⁵在每种情况下独立地是共价键或是可选用1个C₁‑C₃烷基基团取代的C₁‑C₃亚烷基；以及R²⁶和R²⁸在每种情况下独立地选自氢和烷基构成的组；或其药用盐，条件是a.当R^a是–Y‑Z‑R²⁵‑R²³‑R²⁰，Y不是共价键，且Z是–O‑、或‑S‑时，则R²⁵不能是键；b.当R^a是–Y‑Z‑R²⁵‑R²³‑R²⁰，Y是共价键，且Z是–O‑、或‑S‑时，则R²⁵是共价键，而R²³不是亚环烷基；d.R²³和R²⁵不能一起是共价键；和e.当R²是取代的烷基时，则R^a不是烷基、环烷基、或杂环基；其中，术语“杂芳基”是指包括1至15个碳原子以及在至少一个环内的1至4个选自氧、氮以及硫的杂原子的基团；术语“杂芳基”指术语“芳香杂芳基”和“部分饱和杂芳基”；术语“芳香杂芳基”是指其中至少一个环是芳香性的杂芳基；术语“部分饱和杂芳基”是指具有对应于基础芳香杂芳基结构的杂芳基，其在饱和的基础芳香杂芳基的芳香环中具有一个或多个双键；其中，术语“杂环基”是指具有单环或多个稠环的单价饱和基团，在环内具有1至40个碳原子以及1至10个选自氮、硫、磷、和/或氧的杂原子。