一种四唑嘧磺隆关键中间体的制备方法及其应用

摘要

本发明提供一种1-甲基-4-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)-1H-吡唑-5-磺酰胺的制备方法，包括以下步骤：以原甲酸三甲酯和丙二腈为起始原料，经过三步反应得到1-甲基-5-氨基-4-(四氮唑-5-基)吡唑；然后在缚酸剂存在下，与硫酸二甲酯反应，得到2-甲基-5-(1-甲基-5-氨基-1H-吡唑-4-基)-2H-四氮唑；在酸性条件下，经亚硝酸钠重氮化，再与亚硫酸钠-氯化铜-乙酸混合物反应；最后经氨水解，得到目标产物。本发明还提供一种包括所述1-甲基-4-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)-1H-吡唑-5-磺酰胺的制备的四唑嘧磺隆的制备方法。本发明的制备方法反应路线短、反应原料环保、产率高。

主权项

一种1‑甲基‑4‑(2‑甲基‑2H‑四氮唑‑5‑基)‑1H‑吡唑‑5‑磺酰胺的制备方法，包括有以下步骤：步骤1，2‑甲氧基甲烯基丙二腈的合成以原甲酸三甲酯和丙二腈为起始原料，在乙酸酐存在下，反应得到2‑甲氧基甲烯基丙二腈；步骤2，1‑甲基‑4‑氰基‑5‑氨基吡唑的合成步骤1得到的2‑甲氧基甲烯基丙二腈和甲基肼反应，得到1‑甲基‑4‑氰基‑5‑氨基吡唑；步骤3，1‑甲基‑5‑氨基‑4‑(四唑‑5‑基)吡唑的合成步骤2制备得到的1‑甲基‑4‑氰基‑5‑氨基吡唑与叠氮钠反应，得到1‑甲基‑5‑氨基‑4‑(四氮唑‑5‑基)吡唑；步骤4，2‑甲基‑5‑(1‑甲基‑5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑2H‑四氮唑的合成步骤3制备得到的1‑甲基‑5‑氨基‑4‑(四氮唑‑5‑基)吡唑，在缚酸剂存在下，与硫酸二甲酯反应，得到2‑甲基‑5‑(1‑甲基‑5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑2H‑四氮唑；步骤5，1‑甲基‑4‑(2‑甲基‑2H‑四氮唑‑5‑基)‑1H‑吡唑‑5‑磺酰氯的合成步骤4制备得到的2‑甲基‑5‑(1‑甲基‑5‑氨基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑2H‑四氮唑，在酸性条件下，经亚硝酸钠重氮化，再与亚硫酸钠‑氯化铜‑乙酸混合物反应，得到1‑甲基‑4‑(2‑甲基‑2H‑四氮唑‑5‑基)‑1H‑吡唑‑5‑磺酰氯；步骤6，1‑甲基‑4‑(2‑甲基‑2H‑四氮唑‑5‑基)‑1H‑吡唑‑5‑磺酰胺的合成步骤5制备得到的1‑甲基‑4‑(2‑甲基‑2H‑四氮唑‑5‑基)‑1H‑吡唑‑5‑磺酰氯经氨水解，得到1‑甲基‑4‑(2‑甲基‑2H‑四氮唑‑5‑基)‑1H‑吡唑‑5‑磺酰胺。