咪唑并哒嗪衍生物与有丝分裂试剂的联用药用于治疗癌症

摘要

本发明涉及含有Mps-1激酶抑制剂与有丝分裂抑制剂的联用药。本发明还涉及所述联用药用于治疗癌症的用途，尤其是胰腺癌、恶性胶质瘤、卵巢癌症、非小细胞肺癌、乳腺癌和/或胃癌。

主权项

联用药，包括∶选自下列的化合物A∶N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)乙烯基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[二氟(3‑氟‑4‑甲氧基苯基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(RS)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[(3‑氟‑2‑羟基苯基)(羟基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(R)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[(3‑氟‑2‑羟基苯基)(羟基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(S)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[(3‑氟‑2‑羟基苯基)(羟基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(RS)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(3‑氟‑2‑羟基苯基)‑1‑羟基乙基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(R)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(3‑氟‑2‑羟基苯基)‑1‑羟基乙基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(S)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(3‑氟‑2‑羟基苯基)‑1‑羟基乙基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(RS)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[氟(3‑氟苯基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(R)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[氟(3‑氟苯基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，(S)‑N‑环丙基‑4‑{6‑[氟(3‑氟苯基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[二氟(3‑氟苯基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑(3‑甲氧基苯甲酰基)‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(3‑甲氧基苯基)乙烯基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑(4‑甲氧基苯甲酰基)‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(4‑甲氧基苯基)乙烯基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[(2,5‑二氟苯基)(羟基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑(2,5‑二氟苯甲酰基)‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑(3‑氟‑4‑甲氧基苯甲酰基)‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑(2,3‑二氟苯甲酰基)‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(2,3‑二氟苯基)乙烯基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[二氟(4‑甲氧基苯基)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(2,3‑二氟苯基)环丙基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[(2,3‑二氟苯基)(二氟)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(2,5‑二氟苯基)乙烯基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(2,5‑二氟苯基)环丙基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[(2,5‑二氟苯基)(二氟)甲基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)乙烯基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑[1‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)环丙基]‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑(3‑氟‑4‑甲氧基苯氧基)‑8‑[(氧杂环丁烷‑3‑基甲基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，N‑环丙基‑4‑{6‑(2,3‑二氟‑4‑甲氧基苯氧基)‑8‑[(3,3,3‑三氟丙基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，和N‑环丙基‑4‑{6‑(2,3‑二氟‑4‑甲氧基苯氧基)‑8‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑基}‑2‑甲基苯甲酰胺，或其N‑氧化物、水合物、溶剂化物或盐，以及一或多种有丝分裂抑制剂。