包含非核苷酸突出的寡核苷酸化合物

摘要

本发明涉及包含一个非核苷酸部分的siRNA化合物以下调人基因的表达，所述非核苷酸部分共价连接到有义链或反义链的至少一者。本发明还涉及药物组合物，所述药物组合物包含此类化合物和药学上可接受的载体，以及涉及治疗和/或预防各种与所述靶基因相关的疾病或病症的发生率或严重性和/或与此类疾病或病症相关的症状的方法。

主权项

一种双链核酸分子，所述双链核酸分子包含有义链和反义链，其中至少所述反义链包含非核苷酸突出，所述非核苷酸突出通过磷酸二酯键或硫代磷酸酯键共价连接在其所存在的链的3’末端核苷酸的糖残基的3’或2’位；其中所述非核苷酸突出包含选自由下列组成的组的C3烷基部分：C3Pi‑C3OH、C3Pi‑C3Pi、C3Pi‑C3Ps、C3Ps‑C3OH、C3Ps‑C3Pi、C3Ps‑C3Ps、C3Pi‑rAb、C3Pi‑dAb、C3Ps‑rAb、C3Ps‑dAb、rAbPi‑C3OH、rAbPs‑C3OH、rAbPi‑C3Pi、rAbPs‑C3Pi、dAbPi‑C3OH、dAbPs‑C3OH、dAbPi‑C3Pi、dAbPi‑C3Ps、dAbPs‑C3Pi和dAbPs‑C3Ps，其中Pi表示无机磷酸酯，Ps表示硫代磷酸酯，rAb表示核糖脱碱基部分，且dAb表示脱氧核糖脱碱基部分；或所述分子的药学上可接受的盐。