阿奇沙坦中间体及其与阿奇沙坦的制备方法

摘要

本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C₆~C₁₀的芳基或C₁～C₄的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

主权项

一种阿奇沙坦1的制备方法，其特征在于包括下列步骤：1)溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可；2)溶剂中，在碱的作用下，将步骤1)制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B即可；3)溶剂中，将步骤2)制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B即可；4)溶剂中，在碱的作用下，将步骤3)制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1即可；其中，R为C₆～C₁₀的芳基或C₁～C₄的直链或支链烷基；步骤1)中，所述的溶剂为极性质子溶剂；所述的极性质子溶剂为醇溶剂；所述的醇溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；步骤2)中，所述的溶剂为有机溶剂；步骤3)中，所述的溶剂为醇类溶剂、芳香烃类溶剂或者酯类溶剂；步骤4)中，所述的溶剂为有机溶剂或水。