纤维化的小分子抑制剂

摘要

本文公开了用于治疗纤维化疾病的化合物和组合物。

主权项

一种治疗纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括施用包含治疗有效量的式(I)化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、代谢物、N‑氧化物、立体异构体或异构体的组合物：其中：A¹和A²独立地选自芳基或杂芳基；B为C为任选取代的5或6元杂环基或任选取代的5或6元杂芳基，其中该杂环基或该杂芳基含有1至4个氮原子；D为芳基或杂芳基；E为芳基、杂芳基、碳环基、杂环基或烷基；每个R¹、R²、R³和R⁴独立地选自H、烷基、卤代烷基或烷氧基；X₁和X₂独立地选自N和CR⁵；R⁵为H、OH、烷基或烷氧基；每个R⁶独立地为烷基、卤代烷基、卤代、烷氧基、‑亚烷基(NR¹³R¹⁴)或芳基；每个R⁸独立地选自烷基、环烷基、杂环基、卤代、羟基、腈、叠氮基、硝基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、‑亚烷基(NR¹³R¹⁴)、‑亚烷基(环烷基)、–亚烷基(杂环基)、芳基、杂芳基、‑SR¹³、‑SOR¹³、‑SO₂R¹³、‑SO₂NR¹³R¹⁴、‑NR¹³R¹⁴、‑NR¹³SO₂R¹⁴、‑NR¹³C(O)R¹⁴、‑NR¹³C(O)OR¹⁴、‑NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、‑C(O)R¹⁴、‑C(O)OR¹⁴和‑C(O)NR¹³R¹⁴；或者两个相邻的R⁸形成杂环基环；每个R¹³和R¹⁴独立地选自H、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者R¹³和R¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；Y¹和Y²独立地选自O、CH₂、NH和NR¹³；n为1、2或3；m为1或2；p为1、2、3或4；q为1、2或3；r为0、1、2、3、4、5、6、7或8；s为0、1、2、3或4；t为0、1、2、3或4；u为0、1、2、3、4或5；且v为0、1、2、3或4。