1型11-β-羟基固醇脱氢酶的抑制剂化合物

摘要

式（I）的化合物衍生自全氢喹啉和全氢异喹啉，并且作为活性药用成分用于预防或治疗由1型11-β-羟基固醇脱氢酶（11-β-HSD1）相关失调引起的疾病，如青光眼、高眼压、代谢紊乱、肥胖、代谢综合症、血脂异常、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、柯兴综合征、银屑病、风湿性关节炎、认知疾病、阿尔茨海默尔病或神经退行性病变。

主权项

一种式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中，S和p是整数，其以一种相反的方式在0和1中选择，即当s是1时，p是0，并且当s是0时，p是1，Y是CO双基，W1和W2可以独立的是键或双基，所述双基选自S和NR1，其中R1是H，n是选自1、2、3和4的整数，V可以是选自‑CO‑T、‑CS‑T和‑SO₂‑T的取代基，或选自下列取代基：T是选自NR2R3、R2、OR2和SR2的基团；或选自下列基团：其中R2和R3独立地选自H、COR4、SO₂R4、C_1‑4烷基、苯基、萘基、苄基、苯乙基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、C_3‑10环烷基或杂环基，其中所述杂环基选自由2‑呋喃基、2‑硫代苯基、2‑(1‑甲基吲哚基)、喹啉基、异喹啉基和2‑苯并呋喃基组成的组，其中R4和R5独立地选自C_1‑4烷基、苄基、苯乙基和苯基，其中R6、R7、R8和R9独立地选自H、OR4、F和Cl，其中R10独立地选自H、OH、F、C_1‑4烷基、COOR11、COR11、苯基、苄基和二苯甲基，并且其中烷基、苯基、苄基、二苯甲基可以选择性地由一个取代基取代，所述取代基选自NH₂、F、Cl、NO₂、COOH、COOR4、OR4、CF₃、SH、SR4、CONR4R5、SO₂NR4R5、COR4、NR1COR4、OCOR4、SOR4、SO₂R4和C_1‑4烷基，并且R11选自H和C_3‑10环烷基。