Procedimiento para la producción del ácido [2-(4-fluoro-bencil)-fenil]-acético

摘要

Procedimiento para la producción del ácido [2-(4-fluoro-bencil)-fenil]-acético, que comprende las subsiguientes etapas a) hasta e): a) hacer reaccionar el anhídrido de ácido ftálico con el fluorobenceno en una reacción de Friedel Crafts usando el fluorobenceno propiamente dicho como el disolvente y el cloruro de aluminio como el ácido de Lewis a la temperatura de reflujo, en la que se usa el cloruro de aluminio en una relación molar con respecto al anhídrido de ácido que es >2:1; b) pasando por reducir el producto obtenido en la etapa a) junto al resto de cetona usando hidrógeno gaseoso, opcionalmente en la presencia de un catalizador de Pd/C, y usando el isopropanol (iPrOH) como el disolvente; c) reducir el producto que se ha obtenido en la etapa b) con 2,3 equivalentes del dihidro-bis (2-metoxi-etoxi) aluminato de sodio (Red-Al) para formar el correspondiente alcohol; d) clorar el alcohol obtenido en la etapa c) usando un ácido clorhídrico acuoso como el agente de cloración, a 90 ºC en un recipiente cerrado, y e) insertar CO dentro del producto obtenido en la etapa d) por medio de un apropiado sistema catalítico que contiene Pd, haciendo reaccionar con CO en una mezcla de THF y H2O en la presencia de a) acetato de sodio, K2C03 o Et3N y b) trifenilfosfina.