发明名称 PI3激酶调节剂及其使用方法和用途
摘要 本发明属于药物领域并且具体涉及用于治疗癌症的化合物、组合物及其用途,具体涉及PI3激酶调节剂及其使用方法和用途。本发明提供了一种如式(I)所示的化合物,其药学上可接受的盐,及其药物制剂,用于调节蛋白激酶的活性,并调节细胞间或细胞内的信号响应。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物,并使用该药物组合物治疗哺乳动物,特别是人类高增殖性疾病的方法。<img file="dest_path_DDA0000404970030000011.GIF" wi="467" he="415" />式(I)。
申请公布号 CN103539777B 申请公布日期 2016.03.02
申请号 CN201310296776.8 申请日期 2013.07.15
申请人 广东东阳光药业有限公司;加拓科学公司 发明人 宁;李卓;王婷瑾;吴族平;温秋玲
分类号 C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/04(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P27/02(2006.01)I;A61P27/06(2006.01)I;A61P1/04(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P7/10(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I 主分类号 C07D401/04(2006.01)I
代理机构 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人 赵青朵;冯琼
主权项 一种如式(I)所示的化合物或其立体异构体,互变异构体,药学上可接受的盐:<img file="FDA0000786456160000011.GIF" wi="619" he="432" />其中:W为C<sub>5‑12</sub>螺双环基,其中,所述C<sub>5‑12</sub>螺双环基任选地被1、2、3或4个独立地选自D,F,Cl,CN,N<sub>3</sub>,OR<sup>a</sup>,SR<sup>a</sup>和NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>的取代基所取代;R<sup>1</sup>为H,D,Cl,OR<sup>a</sup>,C<sub>1‑6</sub>烷基或C<sub>3‑6</sub>环烷基,其中,所述各C<sub>1‑6</sub>烷基和C<sub>3‑6</sub>环烷基任选地被1、2、3或4个独立选自D,F,Cl,CN,N<sub>3</sub>,OR<sup>a</sup>,SR<sup>a</sup>和NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>的取代基所取代;R<sup>2</sup>为C<sub>1‑6</sub>烷基,C<sub>3‑6</sub>环烷基,C<sub>3‑6</sub>杂环基,‑(C<sub>1‑4</sub>亚烷基)‑(C<sub>3‑6</sub>环烷基),‑(C<sub>1‑4</sub>亚烷基)‑(C<sub>3‑6</sub>杂环基),C<sub>2‑6</sub>烯基,C<sub>2‑6</sub>炔基,C<sub>6‑10</sub>芳基或包含1、2、3或4个独立选自O、S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基,其中,所述各C<sub>1‑6</sub>烷基,C<sub>3‑6</sub>环烷基,C<sub>3‑6</sub>杂环基,‑(C<sub>1‑4</sub>亚烷基)‑(C<sub>3‑6</sub>环烷基),‑(C<sub>1‑4</sub>亚烷基)‑(C<sub>3‑6</sub>杂环基),C<sub>2‑6</sub>烯基,C<sub>2‑6</sub>炔基,C<sub>6‑10</sub>芳基和包含1、2、3或4个独立选自O、S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基任选地被1、2、3或4个独立选自D,F,Cl,Br,CN,N<sub>3</sub>,OR<sup>a</sup>,SR<sup>a</sup>和NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>的取代基所取代;和各R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>独立地为H,C<sub>1‑6</sub>烷基,C<sub>1‑6</sub>卤代烷基,C<sub>3‑6</sub>环烷基,C<sub>3‑6</sub>杂环基,C<sub>6‑10</sub>芳基,包含1、2、3或4个独立选自O、S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基,‑(C<sub>1‑4</sub>亚烷基)‑(C<sub>3‑6</sub>杂环基),‑(C<sub>1‑4</sub>亚烷基)‑(C<sub>6‑10</sub>芳基)或‑(C<sub>1‑4</sub>亚烷基)‑(包含1、2、3或4个独立选自O、S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基);当R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>与同一个氮原子连接时,R<sup>a</sup>,R<sup>b</sup>,和与它们连接的氮原子一起,还可以任选地形成取代或非取代的3‑8个原子组成的杂环基。
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