一种制备利奥西呱的方法

摘要

本发明公开了一种制备利奥西呱的新方法，包括如下步骤：制备结构式V所示的中间体N-取代苄基-N-甲基-2-氨基丙二腈，制备结构式III所示的5-(N-甲基)(R取代)苄氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-4,6-二胺，制备结构式II所示的5-甲氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-4,6-二胺，制备结构式I所示的利奥西呱。该方法得到的利奥西呱产率和纯度很高，有效地减少了副反应的发生，节约了生产成本。

主权项

一种制备利奥西呱的方法，包括如下步骤：步骤1，制备结构式V所示的中间体N‑取代苄基‑N‑甲基‑2‑氨基丙二腈，其中取代基R为氢或甲氧基；步骤2，制备结构式III所示的5‑(N‑甲基)(R取代)苄氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺，其中R的意义与步骤(1)中限定的相同：将步骤(1)中制备的中间体V与结构式IV所示的1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲脒进行环合反应，得到苄基保护的嘧啶环中间体III；步骤3，制备结构式II所示的5‑甲氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺：将步骤(2)得到的嘧啶环中间体III进行还原反应，脱苄基保护，得到中间体II；步骤4，制备结构式I所示的利奥西呱：通过使步骤(3)得到的中间体II进行氨基甲酸酯化反应，得到利奥西呱，其中步骤2‑4如下所示：