新颖氮杂苯并咪唑衍生物

摘要

本发明涉及通式I化合物，其中基团R¹、R²、X及Y如权利要求第1项中所定义，所述化合物具有有价值的药理性质，特别是结合至AMP活化蛋白激酶(AMPK)并调节其活性。所述化合物适于治疗及预防可受此受体影响的疾病，例如代谢疾病，特别是2型糖尿病。

主权项

一种式I化合物其中R¹选自由以下组成的组：C_3‑10‑环烷基及杂环基，这两个基团任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：HO‑、NC‑、HO₂C‑、HO₂C‑H₂C‑、C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷基‑O‑及HO‑C_1‑4‑烷基‑，其中杂环基表示具有5至10个环成员原子且其中1或2个非邻位环成员为O原子的饱和单环、二环或螺环系统；R²选自由以下组成的组：F、Cl、Br、C_1‑4‑烷基及C_1‑4‑烷基‑O‑，其中任何烷基及子基团任选经1或多个F原子取代；X选自由以下组成的组：键、二价杂环基、亚芳基及亚杂芳基，其中杂环基表示含有1或2个N原子、任选经1至3个独立地选自以下的基团取代的饱和单环5至7元环系统：F、C_1‑4‑烷基及C_1‑4‑烷基‑O‑，且其中所述亚芳基及亚杂芳基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、NC‑、HO‑、HO₂C‑、C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷基‑O‑、F₃C‑及F₃CO‑；Y选自由以下组成的组：C_5‑7‑环烷基、C_5‑7‑环烯基、杂环基、芳基及杂芳基，所述基团必须经选自以下的基团取代：R^SR^S’(O＝)S＝N‑、R^SR^S’(O＝)S＝N‑C_1‑3‑烷基‑、R^SR^S’(O＝)S＝N‑C(＝O)‑、(R^N)N＝S(＝O)(R^S)‑、(R^N)N＝S(＝O)(R^S)‑C_1‑3‑烷基‑及R^SR^S’(R^N’‑N＝)S＝N‑，其中所述C_5‑7‑环烷基、C_5‑7‑环烯基及杂环基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、C_1‑4‑烷基‑及C_1‑4‑烷基‑O‑，且其中所述芳基及杂芳基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、NC‑、HO‑、HO₂C‑、C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷基‑O‑、F₃C‑及F₃CO‑，且其中R^N选自H、NC‑、C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑烷基‑C(＝O)‑、C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑、C_3‑7‑环烷基、C_3‑7‑环烷基‑C_1‑3‑烷基‑、C_3‑7‑环烷基‑C(＝O)‑、杂环基、杂环基‑CH₂‑、杂环基‑C(＝O)‑、芳基、芳基‑C_1‑3‑烷基‑、芳基‑C(＝O)‑、杂芳基、杂芳基‑C_1‑3‑烷基‑及杂芳基‑C(＝O)‑，且R^N’选自H、NC‑、C_1‑4‑烷基‑、芳基、芳基‑C_1‑3‑烷基‑、杂芳基、杂芳基‑C_1‑3‑烷基‑，其中任何烷基、环烷基及杂环基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、C_1‑3‑烷基‑O‑、(C_1‑3‑烷基)₂‑N‑、HO₂C‑、C_1‑3‑烷基‑C(＝O)‑及C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑，且其中任何芳基及杂芳基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、HO‑、NC‑、HO₂C‑、C_1‑3‑烷基、C_1‑3‑烷基‑O‑、H₂N‑、C_1‑3‑烷基‑NH‑、(C_1‑3‑烷基)₂‑N‑及C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑，且其中R^N’选自H、NC‑、C_1‑4‑烷基、C_3‑7‑环烷基、芳基‑C_1‑3‑烷基‑、杂芳基、杂芳基‑C_1‑3‑烷基‑，其中任何烷基及环烷基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、C_1‑3‑烷基‑O‑、(C_1‑3‑烷基)₂‑N‑、HO₂C‑、C_1‑3‑烷基‑C(＝O)‑及C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑，且其中任何芳基及杂芳基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、HO‑、NC‑、HO₂C‑、C_1‑3‑烷基、C_1‑3‑烷基‑O‑、H₂N‑、C_1‑3‑烷基‑NH‑、(C_1‑3‑烷基)₂‑N‑及C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑，且其中R^S及R^S’独立地选自C_1‑4‑烷基、C_3‑7‑环烷基、C_3‑7‑环烷基‑C_1‑3‑烷基‑、杂环基、杂环基‑C_1‑3‑烷基‑、芳基、芳基‑CH₂‑、杂芳基及杂芳基‑C_1‑3‑烷基‑其中任何烷基、环烷基及杂环基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：C_1‑3‑烷基‑O‑、(C_1‑3‑烷基)₂‑N‑、HO₂C‑、C_1‑3‑烷基‑C(＝O)‑及C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑，且其中任何芳基及杂芳基任选经1至3个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、HO‑、NC‑、C_1‑3‑烷基、C_1‑3‑烷基‑O‑、H₂N‑、C_1‑3‑烷基‑NH‑、(C_1‑3‑烷基)₂‑N‑及C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂，或R^S及R^S’与所述基团连接的S原子一起形成含有0至1个选自‑NR^N”‑及O的杂原子、任选经1至3个独立地选自以下的基团取代的5至7元饱和单环系统：F、HO‑、C_1‑3‑烷基、C_1‑3‑烷基‑O‑、H₂N‑、C_1‑3‑烷基‑NH‑、(C_1‑3‑烷基)₂‑N‑及C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑，且其中R^N”选自H、H₃C‑、H₅C₂‑及环丙基；含有‑S(＝O)(＝N‑R^N)‑基团、任选经1至3个独立地选自以下的基团取代的饱和或部分不饱和杂环基：F、HO‑、NC‑、C_1‑4‑烷基‑及C_1‑4‑烷基‑O‑，其中R^N如上文所提及定义；其中若未另外指定，则上文所提及的任何杂环基表示饱和或部分不饱和单环或稠合、桥接或螺二环基团，其具有5至12个环成员原子，其中4至11个环成员为C原子且1至3个环成员为选自N及NR^N”的杂原子，或1或2个环成员为选自N及NR^N”的杂原子且1个环成员选自O及S(＝O)_r，其中r＝0、1或2，或1个环成员为N且2个环成员独立地选自O及S(＝O)_r，其中r＝0、1或2，但不形成O‑O、S‑S或S‑O键，其中1个连接至环成员N原子的CH₂环成员任选由‑C(＝O)‑基团替换，且其中R^N”如上文所提及定义；其中上文所提及的任何亚芳基表示二价芳基；其中上文所提及的任何亚杂芳基表示二价杂芳基；其中若未另外指定，则上文所提及的任何芳基表示含有6个碳原子的碳环芳香族单环基团，其可进一步稠合至可为芳香族饱和或不饱和基团的第二个5或6元碳环基团；其中若未另外指定，则上文所提及的任何杂芳基表示四唑基，5元杂芳香族环，其含有1个选自NR^N”、O及S的环成员，或1个N及1个选自NR^N”、O及S的环成员，或1个NR^N”、O或S及2个N，其中R^N”如上文所提及定义，或含有1至3个N原子的6元杂芳香族环；且其中在上文所提及的任何定义中且若未另外指定，则任何烷基或子基团可为直链或支链，或其盐。