用于蛋白质药物失活的抗体锁扣

摘要

本发明公开了一种能够在目标细胞或组织中被选择性激活以治疗其中的状况的铰链抗体。该铰链抗体包括功能性抗体、两个抑制性结构域以及四个可裂解的接头。所述功能性抗体在激活状态下能够治疗所述状况，其具有两条轻链和两条重链。每个抑制性结构域含有免疫球蛋白的铰链区，且由两个肽臂组成。每个可裂解的接头含有可被在目标细胞或组织中特异性或高度表达的酶裂解的肽底物，且连接所述抑制性结构域的所述肽臂中的一个至所述功能性抗体的所述轻链和所述重链中的一个的N末端。本发明还公开了制备和使用该铰链抗体的方法。

主权项

一种铰链抗体，所述铰链抗体能够在目标细胞或组织中被选择性激活以治疗其中的状况，包括：在激活状态下能够治疗所述状况的功能性抗体，所述功能性抗体包括两条轻链和两条重链；两个抑制性结构域，其中每个抑制性结构域由两个通过二硫键相互连接的肽臂组成；以及，四个可裂解的接头，其中每个可裂解的接头包括可被在所述目标细胞或组织中特异性或高度表达的酶裂解的肽底物，且连接所述抑制性结构域的所述两个肽臂中的一个至所述功能性抗体的所述两条轻链和所述两条重链中的一个的N末端。