发明名称 |
GLP-1样肽的衍生物和其用途 |
摘要 |
本发明涉及GLP-1样肽的衍生物,其为天然GLP-1的C-末端延长的类似物。所述衍生物包含两条侧链,一条在对应于位置42的位置上,和一条在对应于位置18、23、27、31、36或38的位置上,其中两个位置是与GLP-1(7-37)相比较。所述侧链包含C19、C20或C22二酸延长部分和任选接头。本发明还涉及掺入至本发明的衍生物中的呈新的GLP-1类似物形式的中间产物,以及所述衍生物的药物组合物和医学用途。所述衍生物具有极长的半寿期,同时保持令人满意的效力,这使得它们可能合适用于每月一次给予。 |
申请公布号 |
CN105377884A |
申请公布日期 |
2016.03.02 |
申请号 |
CN201480038380.6 |
申请日期 |
2014.07.02 |
申请人 |
诺和诺德股份有限公司 |
发明人 |
S.里德茨-伦格;J.科福德;C.W.托诺伊;P.索尔伯格 |
分类号 |
C07K14/605(2006.01)I |
主分类号 |
C07K14/605(2006.01)I |
代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 72001 |
代理人 |
黄登高;李炳爱 |
主权项 |
GLP‑1样肽的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯,其中所述GLP‑1样肽包含式I的肽:式I: Xaa<sub>7</sub>‑Xaa<sub>8</sub>‑Glu‑Gly‑Thr‑Xaa<sub>12</sub>‑Thr‑Ser‑Asp‑Xaa<sub>16</sub>‑Ser‑Xaa<sub>18</sub>‑Xaa<sub>19</sub>‑Xaa<sub>20</sub>‑Glu‑Xaa<sub>22</sub>‑Xaa<sub>23</sub>‑Ala‑Xaa<sub>25</sub>‑Xaa<sub>26</sub>‑Xaa<sub>27</sub>‑Phe‑Ile‑Xaa<sub>30</sub>‑Xaa<sub>31</sub>‑Leu‑Xaa<sub>33</sub>‑Xaa<sub>34</sub>‑Xaa<sub>35</sub>‑Xaa<sub>36</sub>‑Xaa<sub>37</sub>‑Xaa<sub>38</sub>‑Xaa<sub>39</sub>‑Xaa<sub>40</sub>‑Xaa<sub>41</sub>‑Xaa<sub>42</sub>,其中 Xaa<sub>7</sub>是L‑组氨酸、(S)‑2‑羟基‑3‑(1H‑咪唑‑4‑基)‑丙酸、D‑组氨酸、脱氨基‑组氨酸、同型组氨酸、N<sup>α</sup>‑乙酰基‑组氨酸、N<sup>α</sup>‑甲酰基‑组氨酸、N<sup>α</sup>‑甲基‑组氨酸、3‑吡啶基丙氨酸、2‑吡啶基丙氨酸或4‑吡啶基丙氨酸; Xaa<sub>8</sub>是Ala、Gly、Ser、Aib、(1‑氨基环丙基)甲酸或(1‑氨基环丁基)甲酸; Xaa<sub>12</sub>是Phe或Leu; Xaa<sub>16</sub>是Val或Leu; Xaa<sub>18</sub>是Ser、Arg、Lys、Val或Leu; Xaa<sub>19</sub>是Tyr或Gln; Xaa<sub>20</sub>是Leu或Met; Xaa<sub>22</sub>是Gly或Glu; Xaa<sub>23</sub>是Gln、Glu、Lys或Arg; Xaa<sub>25</sub>是Ala或Val; Xaa<sub>26</sub>是Arg或Lys; Xaa<sub>27</sub>是Glu、Lys或Leu; Xaa<sub>30</sub>是Ala、Glu或Arg; Xaa<sub>31</sub>是Trp、Lys或His; Xaa<sub>33</sub>是Val、Lys或Arg; Xaa<sub>34</sub>是Lys、Arg、His、Asn或Gln; Xaa<sub>35</sub>是Gly或Ala; Xaa<sub>36</sub>是Arg、Lys或Gly; Xaa<sub>37</sub>是Gly或Pro; Xaa<sub>38</sub>是Ser、Gly、Ala、Glu、Pro或Lys; Xaa<sub>39</sub>是Ser、Gly、Ala、Glu或Pro; Xaa<sub>40</sub>是Ser、Gly、Ala、Glu或Pro; Xaa<sub>41</sub>是Ser、Gly、Ala、Glu或Pro;和 Xaa<sub>42</sub>是Lys; 前提条件是Xaa<sub>18</sub>、Xaa<sub>23</sub>、Xaa<sub>27</sub>、Xaa<sub>31</sub>、Xaa<sub>36</sub>或Xaa<sub>38</sub>中的至少一个是Lys;其中 在Xaa<sub>42</sub>上的Lys是第一K残基,和在Xaa<sub>18</sub>、Xaa<sub>23</sub>、Xaa<sub>27</sub>、Xaa<sub>31</sub>、Xaa<sub>36</sub>或Xaa<sub>38</sub>之一上的Lys是第二K残基; 所述衍生物包含分别与所述第一和第二K残基连接的第一和第二延长部分,其中第一和第二延长部分选自Chem. 1、Chem. 1a和Chem. 1b:Chem. 1: HOOC‑(CH<sub>2</sub>)<sub>18</sub>‑CO‑*,Chem. 1a: HOOC‑(CH<sub>2</sub>)<sub>17</sub>‑CO‑*,和Chem. 1b: HOOC‑(CH<sub>2</sub>)<sub>20</sub>‑CO‑*。 |
地址 |
丹麦鲍斯韦 |