一种制备普拉格雷的方法及普拉格雷盐酸盐新晶型

摘要

公开了一种制备普拉格雷的方法及普拉格雷盐酸盐的几种新晶型。所述的方法包含在低沸点和/或低毒性的溶剂中进行乙酰化制备普拉格雷，所述的方法不只避免了使用甲苯或乙腈等高沸点或毒性高等溶剂，而且还解决了普拉格雷热不稳定性的技术问题，减少了普拉格雷的损失，提高了产率。普拉格雷的产率均在85%以上，纯度均在99.5%以上。所述的方法可用于制备药学上可接受的普拉格雷或其盐。普拉格雷盐酸盐的几种新晶型为晶型H1、晶型H2和晶型H3，它们在口服吸收性、激活新陈代谢和抑制血小板凝聚活性方面性能优异，并且具有低毒性和良好的热稳定性，可适用于制备预防或治疗由血栓或栓塞所引起的疾病的药物。

主权项

一种制备普拉格雷的方法，其方法包含，在碱的存在下，将式III所示化合物:与乙酰化试剂在丙酮中发生乙酰化反应得普拉格雷,其中，式III所示化合物通过式IV所示化合物与式V所示化合物或其盐发生缩合反应，和纯化后制得；所述纯化为用体积比为1:1的丙酮与水的混合溶剂重结晶，所述重结晶的温度为‑5℃到10℃；和其中R为羟基保护基，选自对甲苯磺酰基，甲磺酰基，或者是下式所示的硅烷类羟基保护基：其中R¹、R²和R³各自独立地为C₁‑C₁₀的烷基。