一种盐酸哌替啶的制备方法

摘要

本发明提供了一种盐酸哌替啶的制备方法，属于镇痛药的合成技术领域。采用甲基二乙醇胺为原料，经固体光气催化氯化，再与苯乙腈反应生成中间体3-甲基-4-苯基-4-哌啶腈，再在腈水解酶的催化下水解，经超强酸树脂D001-AlCl₃催化酯化，并与盐酸反应制得目标产品盐酸哌替啶。本发明方法合成工艺简单，生产周期短，产品收率高，环境污染少，对设备无腐蚀，适合工业化生产。

主权项

一种盐酸哌替啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1) 在反应容器中加入3‑甲基‑4‑苯基‑4‑哌啶腈、水和腈水解酶，升温至30‑35℃，控制PH值为7.5，水解12‑15h，40℃以下减压蒸馏除去水，加入无水乙醇，降温至10℃以下过滤，回收腈水解酶；(2) 取步骤(1)所得滤液，向其中加入苯、超强酸树脂D001‑AlCl₃，升温至回流温度，脱水酯化反应6‑9h，反应液降温至40℃以下，过滤回收D001‑AlCl₃，滤液经3mol/L的氢氧化钠水溶液洗涤、静置分层，苯层蒸馏回收苯，剩余物于5‑28mm汞柱下减压分馏，收集125‑128℃的馏分，即得哌替啶；(3) 在反应容器中加入步骤(2)所得哌替啶和无水乙醇，搅拌，40℃以下采用干燥的氯化氢气体调节PH为2.5，室温搅拌20min，减压浓缩，冷却结晶，过滤，滤饼经减压干燥，制得盐酸哌替啶。