发明名称 作为亲代谢性谷氨酸受体4(mGLuR4)变构增效剂的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物,组合物,以及其治疗神经学上的功能失调的方法
摘要 有效作为亲代谢性谷氨酸受体4亚类(mGluR4)变构增效剂/阳性别构调节物的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物;制造该化合物的合成方法;包括该化合物的药物组合物;和这些化合物的使用方法,例如,在治疗神经病学上的疾病和精神错乱或者其他与谷氨酸功能障碍有关的疾病状态方面的应用。
申请公布号 CN102892288B 申请公布日期 2016.02.24
申请号 CN201180017221.4 申请日期 2011.02.11
申请人 范德比尔特大学 发明人 P·J·康那;C·W·林斯利;C·R·霍普金斯;C·M·尼斯温德;R·D·高格廖蒂;J·M·萨洛维奇;D·W·恩格尔斯;张耀延
分类号 C07D231/00(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P21/00(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I 主分类号 C07D231/00(2006.01)I
代理机构 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 代理人 张晶;刘成春
主权项 具有由下式所代表的结构的化合物:<img file="FDA0000770765470000011.GIF" wi="1137" he="597" />其中,X选自CR<sup>5</sup>,N或者NH;X<sup>1</sup>选自N或者NH;X<sup>2</sup>独立地选自CR<sup>5</sup>,N或者NH;X<sup>3</sup>是C或者N;X<sup>4</sup>是C或者N;m是0,1或者2;当A是吡啶基时,n是1或者2,且当A是苯基时,n是2;D,当存在的时候是CH<sub>2</sub>,CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>,CONH,或者CONR<sup>3</sup>;当A是吡啶基时,Y选自N,NH或者NR<sup>5</sup>,且当A是苯基时,Y是N或NH;Z是N,NR<sup>5</sup>;W选自NH,或者NR<sup>5</sup>;A选自苯基或C<sub>3</sub>‑C<sub>12</sub>环烷基,或者C<sub>3</sub>‑C<sub>12</sub>环烯基,苯基或者吡啶基;R<sup>1</sup>独立地选自氢、卤素、C<sub>1‑10</sub>烷基、C<sub>3‑10</sub>环烷基;OC<sub>1‑10</sub>烷基,其中可以任选地包括被一个或者一个以上的R<sup>4</sup>任选取代的、含有C,O,S和/或N的C<sub>3‑8</sub>元环;O‑芳基、O‑杂芳基、NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、COCR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CO‑芳基、CO‑杂芳基、S(O)<sub>0‑2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、S(O)<sub>0‑2</sub>CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CN或者CF<sub>3</sub>,其中O‑芳基、CO‑杂芳基、CO‑芳基以及CO‑杂芳基任选地被选自卤素和CF<sub>3</sub>的一个或多个基团取代;R<sup>2</sup>独立地选自氢、卤素、C<sub>1‑10</sub>烷基、C<sub>3‑10</sub>环烷基;OC<sub>1‑10</sub>烷基,其中可以任选地包括被一个或者一个以上的R<sup>4</sup>任选取代的、含有C,O,S和/或N的C<sub>3‑8</sub>元环;O‑芳基、O‑杂芳基、NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、COCR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CO‑芳基、CO‑杂芳基、S(O)<sub>0‑2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>,S(O)<sub>0‑2</sub>CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CN或者CF<sub>3</sub>,其中O‑芳基、CO‑杂芳基、CO‑芳基以及CO‑杂芳基任选地被选自卤素和CF<sub>3</sub>的一个或多个基团取代;R<sup>3</sup>选自氢、C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑10</sub>环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF<sub>3</sub>;R<sup>4</sup>选自氢、C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑10</sub>环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF<sub>3</sub>;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>可以选择性的环化形成一种环,这种环包括C<sub>3</sub>‑C<sub>12</sub>环烷基或者C<sub>3</sub>‑C<sub>12</sub>环烯基或者芳基或者杂芳基或者C<sub>3</sub>‑C<sub>12</sub>杂环芳基或者一种3‑8元环,所述3‑8元环中包括C,O,S,和/或N,其选择性的被一个或者一个以上的R<sup>5</sup>所取代;R<sup>5</sup>选自氢、卤素、C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑10</sub>环烷基、芳基、杂芳基、苯甲基;OC<sub>1‑10</sub>烷基,其中可以任选地包括被一个或者一个以上的R<sup>4</sup>任选取代的、含有C,O,S和/或N的C<sub>3‑8</sub>元环;CN、CF<sub>3</sub>;条件是,当X<sup>1‑4</sup>、Y以及Z是吡唑并吡啶化合物的一部分,W是NH,m是0,且A是苯基时,则当R<sup>2</sup>是H时,R<sup>1</sup>不是Cl;其中芳基选自苯、萘、苯基、联苯基、苯氧基苯基,且杂芳基是上述芳基的环内包含至少一个杂原子的芳基;或者其药学上可接受的盐。
地址 美国田纳西州