一种生物转化植物甾醇制备甾体药物中间体的方法

摘要

本发明提供一种生物转化植物甾醇制备甾体药物中间体的方法，包括以下步骤：1）提供植物甾醇的悬浊液；2）提供一种将植物甾醇转化为甾体药物中间体的微生物菌种的静息细胞；3）将所述植物甾醇的悬浊液以及所述静息细胞混合，并加入β-环糊精或化学修饰后的β-环糊精充分混匀，培养完成转化；4）将步骤3）所得转化液离心，分离上清和菌体，经溶剂提取从上清中分离得到所述甾体药物中间体。本发明提供的方法在提高了甾醇投料浓度、增加目的产物量、缩短转化持续时间的同时，还同时实现了菌体、助溶剂以及产物的简易分离，并实现了菌体与助溶剂的多次重复使用，大大节省了生产成本，适合工业化生产。

主权项

一种生物转化植物甾醇制备甾体药物中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：1)提供浓度为200g/L的植物甾醇的悬浊液50mL到每1L摇瓶中；2)提供一种将植物甾醇转化为甾体药物中间体的微生物菌种的重10‑15g的静息细胞的湿菌体；3)将所述植物甾醇的悬浊液以及所述静息细胞的湿菌体混合，并加入400g羟丙基‑β‑环糊精充分混匀，定容至100mL，调节初始pH为8，培养4‑5d完成转化；4)将步骤3)所得转化液离心，分离上清和菌体，经溶剂提取从上清中分离得到所述甾体药物中间体。