糖基化的IL-7，制备及应用

摘要

本发明涉及新的和改进的白介素-7多肽，以及含有它们的组合物、它们的制剂和应用。更具体来说，本发明涉及了具有改进的性质的超糖基化的IL-7多肽，以及它们的生产和治疗性应用。本发明还公开了具有修饰的氨基酸序列、含有人工产生的糖基化位点的新的IL-7多肽，以及相应的核酸分子、载体和重组宿主细胞。本发明还涉及了使用这样的多肽、细胞或核酸，用于治疗性或预防性治疗哺乳动物受试者，包括人类受试者。

主权项

超糖基化的IL‑7组合物，其中该组合物含有的至少80％的人类IL‑7多肽在3个到最多达8个不同的氨基酸残基上被糖基化，包括1个O‑和最多达7个N‑糖基化位点，具有低于6.5的等电点和用SDS凝胶电泳确定的大于或等于27kDa的分子量，其中该IL‑7多肽在哺乳动物细胞中重组生产，以及糖基化位点选自70、91和116位的Asn残基，110位的Thr，以及表1中列出的任何人工产生的糖基化位点，或其组合，其中该IL‑7多肽含有选自下面的N‑连接的糖链：a)由CHO细胞表达的哺乳动物类型的糖链；b)含有复杂的N‑糖链的糖链，即含有大量甘露糖和乙酰葡萄糖胺分子和大量末端唾液酸残基的糖链；c)被α‑2,6‑唾液酸转移酶或α‑2,3‑唾液酸转移酶唾液酸化的糖链；和/或d)显示出3到30个唾液酸基‑N‑乙酰半乳糖胺的唾液酸化的糖链；以及其中该IL‑7多肽还含有具有末端唾液酸残基的O‑连接的糖链。