杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物

摘要

本申请提供了式I的杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物，以及各种取代基，包括其立体异构体、互变异构体和药用盐，用于治疗癌症和免疫障碍诸如由Btk介导的炎症。本申请公开了使用式I化合物体外、原位及体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理状态的方法。

主权项

选自式I的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中：X¹为CR¹或N；X²为CR²或N；X³为CR³或N；R¹、R²和R³独立地选自H、F、Cl、CN、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OH和C₁‑C₃烷基；R⁴选自H、F、Cl、CN、‑CH₂OH、‑CH(CH₃)OH、‑C(CH₃)₂OH、‑CH(CF₃)OH、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CH₂CHF₂、‑CF₃、‑C(O)NH₂、‑C(O)NHCH₃、‑C(O)N(CH₃)₂、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑NHC(O)CH₃、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OH、环丙基、环丙基甲基、1‑羟基环丙基、咪唑基、吡唑基、3‑羟基‑氧杂环丁烷‑3‑基、氧杂环丁烷‑3‑基和氮杂环丁烷‑1‑基；R⁵为C₃‑C₁₂碳环基、‑(C₁‑C₆烷基)‑(C₃‑C₁₂碳环基)、C₂‑C₂₀杂环基、‑(C₁‑C₆烷基)‑(C₂‑C₂₀杂环基)、C₁‑C₆烷基、‑NH‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆烷基)‑(C₁‑C₂₀杂芳基)、C₁‑C₂₀杂芳基或C₆‑C₂₀芳基；R⁶选自以下结构：其中波浪线指连接的位点；且Y¹和Y²独立地选自CH和N；其中烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选地取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CN、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH(CH₃)₂、‑CH₂CH(CH₃)₂、‑CH₂OH、‑CH₂OCH₃、‑CH₂CH₂OH、‑C(CH₃)₂OH、‑CH(OH)CH(CH₃)₂、‑C(CH₃)₂CH₂OH、‑CH₂CH₂SO₂CH₃、‑CH₂OP(O)(OH)₂、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CF₃、‑CH₂CF₃、‑CH₂CHF₂、‑CH(CH₃)CN、‑C(CH₃)₂CN、‑CH₂CN、‑CO₂H、‑COCH₃、‑CO₂CH₃、‑CO₂C(CH₃)₃、‑COCH(OH)CH₃、‑CONH₂、‑CONHCH₃、‑CON(CH₃)₂、‑C(CH₃)₂CONH₂、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑NHCOCH₃、‑N(CH₃)COCH₃、‑NHS(O)₂CH₃、‑N(CH₃)C(CH₃)₂CONH₂、‑N(CH₃)CH₂CH₂S(O)₂CH₃、‑NO₂、＝O、‑OH、‑OCH₃、‑OCH₂CH₃、‑OCH₂CH₂OCH₃、‑OCH₂CH₂OH、‑OCH₂CH₂N(CH₃)₂、‑OCF₃、‑OCHF₂、‑OP(O)(OH)₂、‑S(O)₂N(CH₃)₂、‑SCH₃、‑S(O)₂CH₃、‑S(O)₃H、环丙基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、(1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基、N‑甲基‑N‑氧杂环丁烷‑3‑基氨基、氮杂环丁烷‑1‑基甲基、吡咯烷‑1‑基和吗啉代。