一种(S)-1-氯乙酰基吡咯烷-2-甲酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种(S)-1-氯乙酰基吡咯烷-2-甲酰胺的制备方法，在该制备方法中引入了水性后处理工艺，该处理过程中，缚酸剂所形成的盐通过和碳酸钾反应重新游离出来进入有机层，并在后面的有机层浓缩过程中被去除，而目标产物则始终留置于有机层中，经浓缩后以较纯的固体形式存在，目标产物的纯度达到96%以上；同时，该制备方法操作简单、收率高，收率达到95%以上，适于工业化生产。

主权项

一种(S)‑1‑氯乙酰基吡咯烷‑2‑甲酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)在惰性溶剂二氯甲烷中，缚酸剂存在下，使L‑脯氨酰胺与氯乙酰氯按摩尔比1:1～1.5发生反应；所述L‑脯氨酰胺与氯乙酰氯的反应时间为2h；(2)先浓缩去除步骤(1)的反应物中的惰性溶剂，然后在剩余反应物中加入四氢呋喃、碳酸钾和水，搅拌溶解，待分层后弃去水层，将有机层浓缩得到(S)‑1‑氯乙酰基吡咯烷‑2‑甲酰胺固体；步骤(1)中所述的缚酸剂为三乙胺或吡啶，所述L‑脯氨酰胺与氯乙酰氯的反应温度为0℃～10℃。