用于选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂的新型化合物以及包含其的药物组合物

摘要

本发明涉及新型脲衍生物并且，更具体地，涉及具有组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制活性的新型脲衍生物、其异构体、其药用盐、它们在制备包含其的药物的用途、包含其的药物组合物、使用该组合物的治疗方法以及制备新型脲衍生物的方法。所述新型脲衍生物作为选择性组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂有效用于治疗组蛋白脱乙酰酶介导的疾病如恶性肿瘤、炎性疾病、类风湿性关节炎、神经变性等。

主权项

一种由下式I表示的化合物、其光学异构体或其药用盐：其中A是Xa和Xb各自独立地是C或N，L₁和L₂各自独立地是氢、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CF₃或‑C_1‑3直链或支链烷基，Q是C(＝O)、S((＝O)₂)、S(＝O)或C(＝NH)，Y选自由以下各项组成的组：M是C、O、N、S(＝O)₂或S，l和m各自独立地是0或1的整数，R_a1和R_a2各自独立地是氢；羟基；‑C_1‑4直链或支链烷基，其是未取代的或被一个或多个F、Cl、Br或I取代；‑C_1‑4直链或支链醇；二苯甲基；被包含选自N、O和S的1至3个杂原子作为环成员的饱和或不饱和5至7元杂环化合物取代的‑C_1‑4直链或支链烷基(其中所述杂环化合物可以是未取代的或至少一个氢可以任选地被OH、OCH₃、CH₃、CH₂CH₃、F、Cl、Br或I取代)；包含选自N、O和S的1至3个杂原子作为环成员的饱和或不饱和5至7元杂环化合物(其中所述杂环化合物可以是未取代的或至少一个氢可以任选地被OH、OCH₃、CH₃、CH₂CH₃、F、Cl、Br或I取代)；苯基，其是未取代的或被一个或多个F、Cl、Br、I、C_1‑4烷氧基、C_1‑2烷基或羟基取代；苄基，其是未取代的或被一个或多个F、Cl、Br、I、C_1‑4烷氧基、C_1‑2烷基或羟基取代；‑S((＝O)₂)CH₃；‑F；‑Cl；‑Br；‑I；‑C_1‑6直链或支链烷氧基；‑C_2‑6烷基烷氧基；‑C(＝O)R_x，其中R_x是直链或支链C_1‑3烷基或C_3‑10环烷基；其中R_c和R_d各自独立地是氢、C_1‑3直链或支链烷基；n是0、1或2的整数，R_b是氢；羟基；‑C_1‑6直链或支链烷基，其是未取代的或被一个或多个F、Cl、Br或I取代；‑C(＝O)CH₃；‑C_1‑4直链或支链醇；‑C_1‑6直链或支链烷氧基；‑C_2‑6直链或支链烷基烷氧基；‑CF₃；‑F；‑Cl；‑Br；‑I；或其中R_e和R_f各自独立地是氢或‑C_1‑3直链或支链烷基，并且Z选自由以下化合物组成的组：其中P_a和P_b各自独立地是氢；羟基；‑C_1‑4直链或支链烷基，其是未取代的或被一个或多个F、Cl、Br或I取代；‑F；‑Cl；‑Br；‑I；‑CF₃；‑OCF₃；‑CN；‑C_1‑6直链或支链烷氧基；‑C_2‑6直链或支链烷基烷氧基；‑CH₂F；或‑C_1‑3醇，其中选自苯基、吡啶、嘧啶、噻唑、吲哚、吲唑、哌嗪、喹啉、呋喃、四氢吡啶、哌啶或以下基团：x、y和z各自独立地是0或1的整数，并且R_g1、R_g2和R_g3各自独立地选自氢；羟基；‑C_1‑3烷基；‑CF₃；‑C_1‑6直链或支链烷氧基；‑C_2‑6直链或支链烷基烷氧基；‑C(＝O)CH₃；‑C_1‑4直链或支链醇；‑N(CH₃)₂；‑F；‑Cl；‑Br；‑I；苯基；‑S((＝O)₂)CH₃；或以下基团：