地塞米松磷酸钠注射剂的制备工艺

摘要

本发明涉及地塞米松磷酸钠注射剂的制备工艺，包括以下步骤：地塞米松磷酸钠的合成：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，依次经过开环反应、采用丙酮或乙醚进行重结晶、碱催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成盐反应得到地塞米松磷酸钠溶液，地塞米松磷酸钠溶液再次重结晶得到地塞米松磷酸钠结晶体；将地塞米松磷酸钠结晶体干燥后球磨成粉末；将地塞米松磷酸钠粉末用注射用水溶解稀释，赋形剂、磷酸氢二钠溶液制成地塞米松磷酸钠注射液。本发明克服了现有制备方法导致在重结晶过程中重结晶颗粒的尺寸较小、制成的地塞米松磷酸钠注射液的有效成分含量不稳定的问题。

主权项

地塞米松磷酸钠注射剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：1）、地塞米松磷酸钠的合成：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，依次经过开环反应、重结晶、碱催化水解、焦磷酰氯酯化、中和成盐反应得到地塞米松磷酸钠溶液，地塞米松磷酸钠溶液再次重结晶得到地塞米松磷酸钠结晶体；所述开环反应：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为‑10℃～0℃，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液；所述重结晶：向醋酸地塞米松溶液中加入丙酮和吐温80或乙醚和吐温80，进行重结晶得到醋酸地塞米松，重结晶后采用旋蒸除去溶剂，丙酮和吐温80的体积比为3‑4:1；乙醚和吐温80的体积比为2‑3:1；所述碱催化水解：将得到的醋酸地塞米松加入到Na₂CO₃和甲醇中，反应温度20℃～30℃，反应时间10min后得到地塞米松；所述焦磷酰氯酯化：将得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯；所述中和成盐反应：将得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20℃～30℃，反应时间1h得到地塞米松磷酸钠；2）、将步骤1）得到的地塞米松磷酸钠结晶体干燥后球磨成粉末；3）、将地塞米松磷酸钠与赋形剂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠均匀混合形成组合物，地塞米松磷酸钠、赋形剂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠的重量比为1：0～100:0.01～59：0～0.5；4）、将步骤3）混合的组合物溶解于处方用注射用水，再加入处方量乙醇，加入活性炭，50℃～60℃保温30min，过0.22μm过滤膜除去活性炭，得到地塞米松磷酸钠注射液。