具有HIV成熟抑制活性的C-17和C-3经修饰的三萜系化合物

摘要

本发明涉及具有药物和生物作用性质的化合物、其医药组合物和使用方法。具体地说，提供具有独特抗病毒活性的C-17和C-3经修饰三萜系化合物作为HIV成熟抑制剂，如由式I、式II和式III的化合物所表示：这些化合物适用于治疗HIV和AIDS。

主权项

式I化合物，或其医药学上可接受的盐：其中R₁为异丙烯基或异丙基；X为经A取代的苯基或噻吩基环，其中A为‑H或‑卤基；Y为‑COOR₂或‑C(O)NR₂SO₂R₃；R₂为‑H或‑C_1‑6烷基；R₃为‑C_1‑6烷基；R₄选自下面的组：‑H、‑C_1‑6烷基、经卤基取代的‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₁、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₁、经‑C_1‑4烷基取代的噻唑基、经吡啶基取代的噻唑基、‑COR₆、‑COCOR₆、‑SO₂R₇其中Q₁选自下面的组：呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、经三卤甲基取代的吡啶基、经卤素取代的吡啶基、经‑C_1‑4烷基取代的噻唑基、‑OR₂、‑COOR₂、‑NR₈R₉、‑CONR₁₀R₁₁和‑SO₂R₇；R₅选自下面的组：‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑NR₈R₉和‑COR₁₀；或R₄和R₅与相邻N一起形成R₆选自下面的组：‑(经‑C_1‑4烷基取代的C_3‑6环烷基)‑Q₂、‑C_1‑6烷基‑Q₂、‑经‑C_1‑6烷基取代的烷基‑Q₂、‑C_3‑6环烷基‑Q₂、‑NR₁₃R₁₄，和‑OR₁₅；其中Q₂选自下面的组：吡啶基、四唑基、三唑基、咪唑基、吲哚基、吡嗪基、嘧啶基、经‑C_1‑4烷基取代的咪唑基、经苯基取代的吡唑基、‑OR₂和‑NR₈R₉；R₇选自下面的组：‑C_1‑6烷基、经吡啶基取代的‑C_1‑6烷基、经羟基取代的‑C_1‑6烷基、经苯基取代的‑C_1‑6烷基、经环戊基取代的‑C_1‑6烷基、经环己基取代的‑C_1‑6烷基和‑C_3‑6环烷基；R₈和R₉独立地选自下面的组：‑H、‑C_1‑6烷基、苯基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、经卤素取代的苯基、经磺酰基取代的吡啶基、经‑C_1‑4烷基取代的咪唑基、‑C_1‑6烷基‑Q₂，和‑COOR₃，且R₈和R₉也可为：，或R₈和R₉与相邻N一起形成选自以下的组的环：其限制条件为R₈或R₉中只有一个可以是‑COOR₃；R₁₀和R₁₁独立地选自下面的组：‑H和‑C_1‑6烷基；或R₁₀和R₁₁与相邻N一起形成环；R₁₂选自下面的组：‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑OH、和‑COR₇；R₁₃和R₁₄独立地选自下面的组：‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₃、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₃和或R₁₃和R₁₄与相邻N一起形成选自以下的组的环：Q₃选自下面的组：吲哚基、咪唑基、经‑C_1‑4烷基取代的咪唑基、‑NR₂₀R₂₁、‑CONR₂R₂、‑COOR₂和‑OR₂；R₁₅选自下面的组：‑C_1‑6烷基和‑C_1‑6烷基‑Q₃；R₁₆选自下面的组：‑H、‑C_1‑6烷基、‑NR₂R₂，和‑COOR₃；R₁₇选自下面的组：‑H和苯基；R₁₈选自下面的组：‑COOR₂和‑C_1‑6烷基‑COOR₂；R₁₉选自下面的组：‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₄、‑COR₃、‑COOR₃，其中Q₄选自下面的组：‑NR₂R₂和‑OR₂；R₂₀和R₂₁独立地选自下面的组：‑H、‑C_1‑6烷基、经羟基取代的‑C_1‑6烷基，和‑COR₃，或R₂₀和R₂₁与相邻N一起形成选自以下的组的环：其限制条件为R₂₀或R₂₁中只有一个可以是‑COR₃。