一种合成5-氰基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的方法

摘要

本发明公开了一种合成5-氰基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的方法，该方法包括合成LDA、合成中间体一、合成中间体二、合成5-氰基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶成品以及后续提纯处理。本发明的有益效果为：该合成方法使用的原料便宜易得，能大大减少生产成本，且原料配比合理，步骤简短，条件温和，安全可靠，得到的目标产品纯度较高，特别适合工业化生产。

主权项

一种合成5‑氰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：a）将二异丙胺与正丁基锂在THF溶剂和氮气保护的条件下低温反应，得到LDA，二异丙胺与正丁基锂的摩尔比不小于1.2:1；b）将LDA、2‑氟‑5‑溴吡啶与甲酸乙酯在THF溶剂中反应，得到含中间体一的THF溶液，2‑氟‑5‑溴吡啶与甲酸乙酯的摩尔比为1:1‑1:2；               c）将上述含中间体一的THF溶液与水合肼在40‑45℃的温度下充分反应，加无水乙醇带水，然后经减压浓缩、无水乙醚打浆处理得到中间体二；d）在氮气的保护下，将中间体二与氰化锌在DMF溶剂中搅拌均匀，加入4‑三苯基膦钯进行反应，温度控制在75‑85℃，反应9‑11小时后降温、过滤、萃取、浓缩得到固体粗品；e)将步骤d)中所得固体粗品用体积比为1:1的甲醇和氯仿混合液打浆洗涤、过滤、烘干得二次粗品； f）将上述二次粗品用质量浓度为1％的氯化氢醇类溶剂进行重结晶，得到纯度为98％以上的5‑氰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶成品；其中，所述氯化氢醇类溶剂为氯化氢甲醇溶剂、氯化氢异丙醇溶剂或氯化氢乙醇溶剂中的一种或多种。