2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法

摘要

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法。该2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶的合成方法，包括以下步骤：以噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮和NCS(N-氯代丁二酰亚胺)在适当溶剂中和适当温度下反应生成6-氯噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮，然后经碱化水解生成2-氨基-3-羟基-5-氯吡啶。本发明的有益效果是：本发明原料易得，且均为固体，运输，储存方便；同时反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反应设备没有特殊要求，普通的耐腐蚀性设备即可生产；另外本发明反应时间适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度高，而且生产成本低，易于推广应用。

主权项

一种2‑氨基‑3‑羟基‑5‑氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在一10 L的三口圆底烧瓶中加入2000 mL DMF，在三口瓶上加一回流冷凝管，开动机械搅拌器并加入497g噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)‑酮，搅拌使噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)‑酮全部溶解；将608 g N‑氯代丁二酰亚胺溶解在2500 mL DMF中然后转移至一恒压滴液漏斗，缓慢滴加N‑氯代丁二酰亚胺到反应瓶中，控制反应温度不超过40℃，待滴加完后，撤去冰水浴，室温下搅拌过夜，用TLC和GC跟踪反应；待反应完成后，在冰水冷却下，慢慢加入水4000 mL，搅拌反应混合物30分钟，过滤；滤饼用水洗涤两次，真空干燥得粗品530 g，粗产品从二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶得纯产品505 g 6‑氯噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)‑酮，产率81%，气相色谱纯度99.1%，熔点184℃~187℃；在一5 L的单口圆底烧瓶中加入355克氢氧化钠和3.5 L水，开动磁力搅拌器使氢氧化钠全部溶解，将上述所得505克6‑氯噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)‑酮加入到反应瓶中并在反应瓶上加一回流冷凝管， 反应混合物被加热回流10小时，用TLC和GC跟踪反应表明反应完全，用12 mol/L盐酸调节反应混合物的pH值到8，此时有大量沉淀生成；过滤，滤饼用400毫升水洗涤，烘干得产品2‑氨基‑3‑羟基‑5‑氯吡啶420克， 产率98%， 纯度97.9% ，熔点197℃~202℃。