一种亮丙瑞林的合成法

摘要

本发明是一种亮丙瑞林的合成方法：该方法采用液相合成二肽中间体再用于固相合成得全保护九肽肽树脂，将全保护九肽从树脂上切割下来在液相中接乙胺得到全保护亮丙瑞林，经裂解得到亮丙瑞林粗品；其具体步骤如下：在缩合剂作用下，缩合得到Fmoc-Leu-OSU脂；与H-Arg(pbf)-OH在碱作用下反应得到Fmoc-Leu-Arg(pbf)-OH；在碱作用下反应得到Fmoc-Pro-CTC Resin；脱去Fmoc，在缩合剂作用下，依次偶联氨基酸得到全保护九肽肽树脂；使用切割试剂切割全保护九肽肽树脂得到全保护九肽；全保护九肽与乙胺盐酸盐在缩合剂作用下得到亮丙瑞林全保护肽，经裂解得到亮丙瑞林粗品。本发明方法显著地提高了亮丙瑞林的收率与纯度，无需氨解，反应简单可控，适用于工业生产。

主权项

一种亮丙瑞林的合成方法，其特征在于：该方法采用液相合成二肽中间体再用于固相合成得全保护九肽肽树脂，将全保护九肽从树脂上切割下来在液相中接乙胺得到全保护亮丙瑞林，经裂解得到亮丙瑞林粗品；其具体步骤如下：（1）在缩合剂作用下，由Fmoc‑Leu‑OH和HOSU缩合得到Fmoc‑Leu‑OSU脂；（2）Fmoc‑Leu‑OSU脂与H‑Arg(pbf)‑OH在碱作用下反应得到Fmoc‑Leu‑Arg(pbf)‑OH；（3）Fmoc‑Pro‑OH与CTC Resin在碱作用下反应得到Fmoc‑Pro‑CTC Resin；（4）脱去Fmoc，在缩合剂作用下，依次偶联下列氨基酸：                              Fmoc‑Leu‑Arg(pbf)‑OH,Fmoc‑D‑Leu‑OH,Fmoc‑Tyr(tBu)‑OH,Fmoc‑Ser(tBu)‑OH,Fmoc‑Trp(Boc)‑OH,Fmoc‑His(Trt)‑OH,Pyr‑OH，得到全保护九肽肽树脂；（5）使用切割试剂切割全保护九肽肽树脂得到全保护九肽；（6）全保护九肽与乙胺盐酸盐在缩合剂作用下得到亮丙瑞林全保护肽，经裂解得到亮丙瑞林粗品。