胶原基复合止血粉剂的制备方法

摘要

本发明公开了胶原基复合止血粉剂及其制备方法，其特点是：使用三七素对I型胶原进行改性，用多聚赖氨酸修饰的壳聚糖，将改性后的I型胶原配制成浓度为1%～2%的溶液，将医用明胶配制成1%～3%溶液，又将修饰的壳聚糖配制成1%～3%的溶液，再将上述三种溶液按质量比为0.5～1∶2～8∶8～2共混，在温度4～10℃搅拌8～10h，冷冻干燥制成复合海绵。在室温下，于超声波清洗器中将复合海绵先后浸渍于改性剂和凝血因子中，充分水洗，经冷冻干燥，粉碎机粉碎制备得到胶原基复合止血粉剂。该粉剂既具有快速有效止血、抗菌、消炎镇痛、促进创面愈合和修复的功能，又具备较好的粘附性、亲水性、生物降解性和生物相容性，并且价格便宜，适用于创伤止血或修复。

主权项

一种胶原基复合止血粉剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1)三七素的制备在超声波频率均为20～40kHz，功率为50～120w，将三七粉100份浸渍在浓度为75～95wt％的乙醇溶液10～20倍中15～20h，再重复浸渍在浓度为75～95wt％的乙醇溶液5～10倍中5～10h，静置0.5～1.0h分离，合并两次浸渍液，留作它用；残渣晾干，加入10～15倍的水浸提15～20h；再用5～10倍水重复浸提6～10h，离心分离得到滤液，将滤液直接经过葡聚糖凝胶柱和0001×7离子交换树脂进行过滤层析，流速为0.5～3ml/min，合并滤液，用3～7％的活性炭除色，再将滤液减压浓缩，喷雾干燥制得三七素粉末；2)胶原基复合止血粉的制备(1)三七素改性I型胶原的制备：将1～2重量份的I型胶原溶解在浓度为0.05～0.5M的醋酸溶液100重量份中，配制成浓度为1～2wt％的胶原溶液；将三七素0.05～0.5份加入到上述胶原溶液中，使得三七素与I型胶原的质量比为0.5～2∶8～9.5，于温度4‑10℃，搅拌2～10h，得到复合母液A；(2)多聚赖氨酸修饰壳聚糖的制备：将1～3重量份脱乙酰度50％～95％的壳聚糖溶解在浓度为0.05～0.5M的醋酸溶液100重量份中，配制成浓度为1％～3wt％的溶液；再将0.1～3重量份的多聚赖氨酸加入到上述溶液中，使其多聚赖氨酸浓度为0.1～3wt％，在室温下搅拌10～60min，得到复合母液B；(3)胶原基复合海绵的制备：将0.5～1.0重量份的医用明胶溶解在浓度为0.05～0.5M的醋酸溶液100重量份中，配制成0.5％～1.0wt％的溶液，得复合母液C；再将上述复合母液A、复合母液B和复合母液C按质量比为0.5～1∶2～8∶8～2共混，在温度4‑10℃，搅拌8～10h，冷冻干燥得到复合海绵；(4)复合海绵的改性及胶原基复合止血粉的制备：在超声波频率均为20～40kHz，功率为50～120w，将上述复合海绵浸渍在浓度为10mmol～50mmol或0.01～10％的改性剂100重量份中0.5～10h，用超纯水反复清洗，继续在上述超声波条件下，再将复合海绵浸渍于浓度为100～500U/ml或10～50mmol/L的凝血因子100重量份中0.5～1h，最后经冷冻干燥、粉碎机粉碎，用剂量为6～30KGy ⁶⁰Co消毒灭菌，成型包装，获得胶原基复合止血粉剂；其中，改性剂为戊二醛、甲醛、甲基乙二醛、碳化二亚胺、京尼平、环氧化合物、铝钛金属配合物和琥珀酸酐中的至少一种；凝血因子为凝血酶、纤维蛋白原、纤连蛋白和氯化钙中的至少一种。