一种包含高效杀伤启动机制的肿瘤精准T细胞及其用途

摘要

本发明属于免疫学和细胞生物学领域，涉及包含高效杀伤启动机制的肿瘤精准T细胞及其用途。具体地，本发明涉及一种对肿瘤细胞表面广谱表达膜抗原具有中等亲和力结合特性的嵌合抗原受体以及新一代的肿瘤精准T细胞，又称白泽T。中等亲和力结合特性的嵌合抗原受体作用下快速启动T细胞激活，该嵌合抗原受体激活信号将与肿瘤特异性T细胞中天然识别肿瘤抗原的TCR信号叠加，激活肿瘤特异性T细胞在肿瘤微环境中增殖、生长，并通过肿瘤抗原特异性TCR精准杀灭肿瘤细胞。本发明的肿瘤精准T细胞具有良好的抗肿瘤应用前景。

主权项

一种T细胞，其包含(1)具有识别肿瘤抗原的TCR基因，以及(2)嵌合抗原受体基因；其中，所述嵌合抗原受体，依次包含信号肽、结合肿瘤细胞膜抗原的多肽、铰链区、跨膜区和胞内信号区，所述结合肿瘤细胞膜抗原的多肽能够以中等亲和力结合肿瘤细胞广泛表达膜抗原，插入有抗原表位，插入的位置选自如下3个位置中的任意1个、2个或3个：信号肽与结合肿瘤细胞膜抗原的多肽之间，结合肿瘤细胞膜抗原的多肽内部，以及结合肿瘤细胞膜抗原的多肽和铰链区之间；所插入的抗原表位为单拷贝或者多拷贝(例如2、3、4或5个拷贝)；当所述位置大于1个时，不同位置的抗原表位相同或者不同。