经取代的多环胺甲醯吡啶酮衍生物及其用途

摘要

明提供具有抗病毒作用，尤其是具有抑制流行性感冒病毒增殖之活性的化合物，更佳为显示抑制戴帽依存的内切核酸酶(endonuclease)活性之经取代3-羟基-4-吡啶酮衍生物。

主权项

一种式(I)所示化合物、或者其制药上可容许的盐或此等之溶剂化物之用途，其系用于制造具有戴帽依存的内切核酸酶之抑制活性之医药：

式中，R1为氢、卤素、羟基、羧基、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级烷基氧基、可经取代基群A取代之低级烷基羰基、可经取代基群A取代之低级烷基氧基羰基、-Z-N(RX1)(RX2)、-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8、或-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15，其中，RX1、RX2、RX7、RX8、RX14、及RX15系各自独立选自由氢、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；
RX1及RX2可与邻接的原子一起形成杂环，以及Z为单键或直链或分枝之低级伸烷基；R2为氢、可经取代基群A取代之低级烷基、或-Z-N(RY9)(RY10)，其中，RY9、及RY10系各自独立选自由氢、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；RY9及RY10可与邻接的原子一起形成杂环；以及Z为单键或直链或分枝之低级伸烷基；R3为氢、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、可经取代基群A取代之碳环氧基低级烷基、可经取代基群A取代之杂环低级烷基、-Z-N(RZ1)-SO2-RZ2、-Z-N(RZ3)-C(=O)-RZ4、-Z-C(=O)-N(RZ7)(RZ8)、或-Z-N(RZ9)(RZ10)，其中，RZ1、RZ3、RZ4、RZ7、RZ8、RZ9、及RZ10系各自独立选自由氢、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之
低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；RZ2系选自由可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；RZ7及RZ8，以及RZ9及RZ10可与邻接的原子一起形成杂环；以及Z为单键或直链或分枝之低级伸烷基；a)A1及A2任一者为CR5R6，以及另一者为NR7、或b)A1为CR8R9、及A2为CR10R11、R5、R6、及R7之任一者为可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、可经取代基群A取代之碳环氧基低级烷基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之杂环低级烷基、或可经取代基群A取代之杂环氧基低级烷基；其余各自独立为氢、羧基、氰基、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之低级烷基羰
基、可经取代基群A取代之低级烷基氧基羰基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、可经取代基群A取代之碳环氧基低级烷基、可经取代基群A取代之碳环羰基、可经取代基群A取代之碳环氧基羰基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之杂环低级烷基、可经取代基群A取代之杂环氧基低级烷基、可经取代基群A取代之杂环羰基、可经取代基群A取代之杂环氧基羰基、-Z-S-RV1、-Z-S(=O)-RV2、-Z-SO2-RV3、-C(=O)-C(=O)-RV4、-C(=O)-N(RV5)(RV6)-Z-N(RV7)-C(=O)-O-RV8、或-Z-N(RV9)-C(=O)-RV10，其中，RV1、RV4、RV5、RV6、RV7、RV8、RV9、及RV10系各自独立选自由氢、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；RV2及RV3系各自独立选自由可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基
群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；RV5及RV6可与邻接的原子一起形成杂环；以及Z为单键或直链或分枝之低级伸烷基；R5及R6可与邻接的原子一起形成碳环；R8、R9、R10、及R11之任一者为可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、可经取代基群A取代之碳环氧基低级烷基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之杂环低级烷基、或可经取代基群A取代之杂环氧基低级烷基；其余各自独立为氢、羧基、氰基、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之低级烷基羰基、可经取代基群A取代之低级烷基氧基羰基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、可经取代基群A取代之碳环氧基低级烷基、可经取代基群A取代之碳环羰基、可经取代基群A取代之碳环氧基羰基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之杂环低级烷基、可经取代基群A取代之杂环氧基低级烷基、可经取代基群A取代之杂环羰基、可经取代基群A取代之杂环氧基羰基、-Z-S-RV1、
-Z-S(=O)-RV2、-Z-SO2-RV3、-C(=O)-C(=O)-RV4、-C(=O)-N(RV5)(RV6)、-Z-N(RV7)-C(=O)-O-RV8、或-Z-N(RV9)-C(=O)-RV10，其中，RV1、RV4、RV5、RV6、RV7、RV8、RV9、及RV10系各自独立选自由氢、可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；RV2及RV3系各自独立选自由可经取代基群A取代之低级烷基、可经取代基群A取代之低级烯基、可经取代基群A取代之低级炔基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基组成之取代基群；RV5及RV6可与邻接的原子一起形成杂环；以及Z为单键或直链或分枝之低级伸烷基；1)A1为CR5R6、及A2为NR7之场合，R3与R7可与邻接的原子一起形成可经取代基群B取代之杂环，该杂环可形成缩合环，
2)A1为NR7、及A2为CR5R6之场合，R3与R6可与邻接的原子一起形成可经取代基群B取代之杂环，该杂环可形成缩合环，或3)A1为CR8R9、及A2为CR10R11之场合，R8及R10可与邻接的原子一起形成键结，R8及R10可与邻接的原子一起形成可经取代基群B取代之碳环或杂环，或者R3及R11可与邻接的原子一起形成可经取代基群B取代之杂环，该杂环可形成缩合环；取代基群A：卤素、氰基、羟基、羧基、甲醯基、胺基、侧氧基、硝基、低级烷基、卤低级烷基、低级烷基氧基、低级烷硫基、羟基低级烷基、碳环式基、杂环式基、侧氧基取代杂环式基、碳环低级烷基氧基、碳环氧基低级烷基、碳环低级烷基氧基低级烷基、杂环低级烷基氧基、杂环氧基低级烷基、杂环低级烷基氧基低级烷基、卤低级烷基氧基、低级烷基氧基低级烷基、低级烷基氧基低级烷基氧基、低级烷基羰基、低级烷基羰基氧基、低级烷基氧基羰基、低级烷基胺基、低级烷基羰基胺基、卤低级烷基羰基胺基、低级烷基胺基羰基、低级烷基磺醯基、低级烷基亚磺醯基、及低级烷基磺醯基胺基；取代基群B：卤素、氰基、羟基、羧基、甲醯基、胺基、侧氧基、硝基、低级烷基、卤低级烷基、低级烷基氧基、碳环低级烷基氧基、杂环低级烷基氧基、卤低级烷基氧基、低级烷基氧基低级烷基、低级烷基氧基低级烷基氧
基、低级烷基羰基、低级烷基氧基羰基、低级烷基胺基、低级烷基羰基胺基、低级烷基胺基羰基、低级烷基磺醯基、低级烷基磺醯基胺基、可经取代基群A取代之碳环式基、可经取代基群A取代之杂环式基、可经取代基群A取代之碳环低级烷基、及可经取代基群A取代之杂环低级烷基。