主权项 |
一种用于在人受试者中治疗至少一个由于蛛网膜下出血(SAH)处于中断风险下的脑动脉的方法,所述方法包括:a) 提供一种流动性颗粒组合物,该组合物包含:(i) 包含多个大小均匀分布的粒子和治疗量的治疗剂的微粒制剂;(ii) 和药用载体;所述流动性颗粒药用组合物的特征在于:治疗剂的分散遍及每个粒子、治疗剂吸附到每个粒子上、或者治疗剂存在于用包衣包围的每个粒子的芯中;治疗剂自组合物持续释放;作为分散体,经注射局部递送后,其在至少一个处于与脑损伤有关的迟发性并发症的风险下的脑动脉周围的流动性;以下释放特性:(1) 在6天‑14天内释放约50%‑100%的第一治疗剂;(2) 在释放时,血浆中第一治疗剂的浓度(血浆‑C<sub>av</sub>)小于约30‑40 ng/mL;和(3) 在释放时,脑脊液(CSF)中第一治疗剂的浓度(CSF‑C<sub>av</sub>)为至少约5 ng/mL‑约5000 ng/mL;和有效减少迟发性并发症的体征或症状而没有以造成不必要副作用的量进入体循环的局部治疗作用,和b) 经注射装置,向最接近处于中断风险下的脑动脉的池囊中的蛛网膜下腔脑池内;脑室内;或鞘内;局部给予流动性颗粒组合物,以便接触至少一个由于蛛网膜下出血处于中断风险下的蛛网膜下腔动脉,其中脑动脉的中断与至少一种迟发性并发症有关。 |